卟啉酞菁纳米金属—有机框架材料用于肿瘤光学治疗

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基于金属有机框架材料(MOFs)的研究是非常活跃的交叉学科研究领域,这些MOFs在吸附与分离、催化、生物化学等方面具有广泛的应用价值。本文系统研究了卟啉表面修饰的纳米尺度的金属有机框架材料(NMOFs)在光动力治疗方面的应用;功能化的酞菁金属有机骨架的合成以及其在光热和光动力治疗方面的应用。并且通过X-射线粉末衍射、扫描电镜、动态光散射等方法表征了它们的结构、形貌和粒径大小,并对它们在光动力、光热方面的应用等进行了研究。(1)我们合成了一种新型的UiO-66型NMOF光敏剂(UiO-66-TPP),它由UiO-66NMOF和S-乙基硫醇酯单取代自由卟啉(TPP)在温和的条件下通过后修饰的方法合成。卟啉光敏剂表面修饰获得的NMOF(140 nm)不仅保持其结晶度,结构特征和尺寸良好,还显示出高效率的单线态氧产生。与一锅法直接合成的NMOF材料TCPP?UiO-66相比,表面修饰的UiO-66-TPP显示出更高的光动力学活性和更有效的光动力治疗(PDT)肿瘤治疗效果。(2)我们合成了具有酞菁锌修饰H2L-ZnPc的[对三联苯]-4,4’’二羧酸有机配体,并将其与氯化锆反应合成了UiO-68型NMOF(UiO-68-ZnPc),该NMOFs在单一激光照射下,实现了将相同的有机分子官能团ZnPc既作为光敏剂(PS)又作为光热转换机(PTCA)有效组装到单一NMOF结构中。一方面,酞菁位于NMOF框架的表面,保持产生ROS的能力。另一方面,UiO-68-ZnPc内部酞菁抑制单线态氧(1O2)的产生而具有光热转换能力。具有二羧酸键的Zr6O4(OH)4簇多孔材料使其在水溶液中表现出良好的稳定性和生物相容性。因此,UiO-68-ZnPc可用于PDT和光热(PTT)协同治疗。该NMOF显示出极低的细胞暗毒性和有效的肿瘤光疗效果。(3)我们通过溶剂辅助的配体交换(SALE)的方法将羧基官能化的锌酞菁(H2L-ZnPc)连接到NMOF(UiO-68-NH2)中,合成得到H2L-ZnPc/UiO-68-NH2。通过元素分析(ICP)确定H2L-ZnPc在H2L-ZnPc/UiO-68-NH2中的含量为12.9%。发现DMF溶液中相同H2L-ZnPc浓度时,H2L-ZnPc/UiO-68-NH2是UiO-68-ZnPc的单线态氧产率的9.04倍,H2L-ZnPc的0.25倍。说明纳米H2L-ZnPc/UiO-68-NH2可运用于PDT。为了进一步提高靶向定位作用,将巯基-聚乙二醇-叶酸(SH-PEG5000-FA)官能团修饰到该NMOF上。因此该NMOF材料在光动力治疗方面存在着潜在的应用价值。研究结果表明:我们设计和合成了新颖的卟啉酞菁分子结构,基于这些配体合成的NMOFs在光动力以及光热治疗方面具有重要的价值。
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