肠道病毒71型通过表观遗传修饰调控炎症因子表达的机制研究

来源 :李梦绮 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liqiang915
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肠道病毒71型是人类肠道病毒的一种,是引起手足口病(HFMD)的病原体之一。EV71主要感染五岁以下的婴幼儿,多引起自限性疾病,但也会诱发炎症因子的大量表达,继而引起如脑炎和脊髓灰质炎样麻痹等严重的中枢神经系统疾病及肺水肿等并发症。DNA甲基化是表观遗传修饰的一种,而DNA甲基转移酶(DNMT)在调控基因的表达中发挥了重要的作用。本文主要研究了DNA甲基转移酶在EV71诱导炎症因子大量表达的过程中所扮演的角色,并深入探究了EV71与DNA甲基转移酶DNMT3B的相互作用。首先,在细胞水平中,甲基化抑制剂地西他滨能够上调炎症因子的表达,而过表达DNMT3B会抑制EV71感染对炎症因子的上调作用。其次,我们用EV71鼠适应株感染1日龄小鼠,并腹腔注射地西他滨后发现,小鼠血清中IL-6、TNF-α的表达量相比仅感染EV71的小鼠有明显增多。进一步研究DNMT3B在EV71感染中的作用机制我们发现,EV71的3C、3D蛋白可以与DNMT3B发生互作,使得DNMT3B从炎症因子IL-6和TNF-α的启动区脱落,并促进其由K63连接的泛素化降解,最终引发IL-6和TNF-α的大量表达。
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