三七总皂甙对大鼠部分肝切除自体肝移植缺血再灌注损伤的作用研究

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目的:探讨三七总皂甙(panax notoginseng saponins,PNS)预处理对大鼠部分肝切除自体肝移植缺血再灌注损伤的保护作用,观察其对TNF-α,IL-1,HIF-1α,Caspase-3蛋白表达及细胞凋亡的影响。方法:建立大鼠部分肝切除自体肝移植动物模型。纯系雄性SD大鼠54只,依据再灌注前预处理药物的不同,随机分为PNS预处理组(PanaxNotoginseng Saponins group,PNS组),生理盐水对照组(Control group,CM组)和假手术模型(sham operation,SO组),每组18只。分别于大鼠自体肝移植再灌注后或假手术组术后2h、6h、24h各时间点处死各组动物,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;HE染色切片做病理组织学检查,TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化检测TNF-α、IL-1、HIF-1α、及Caspase-3蛋白的表达。结果:(1)CM组和PNS组在2h、6h及24h各时间点血清ALT及AST水平及凋亡指数均明显高于S0组(P<0.01);(2)在2h、6h及24h各个时间点,CM组血清ALT及AST水平、凋亡指数、TNF-α、IL-1、Caspase-3蛋白表达量明显高于PNS组(P<0.01);(3)在2h、6h及24h各个时间点,PNS组HIF-1α蛋白表达量明显高于CM组(P<0.01)。结论:(1)大鼠部分肝切除自体肝移植术后发生较严重的肝脏缺血再灌注损伤,其发生机制涉及氧自由基增多、细胞因子水平变化及细胞凋亡。(2)PNS预处理可减轻大鼠自体肝移植术后肝脏缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制细胞凋亡有关。(3)PNS可以通过抑制促凋亡基因Caspase-3、TNF-α的表达抑制细胞凋亡。(4)HIF-1α可减少炎性细胞因子TNF-α和IL-1的水平,从而减轻缺血再灌注损伤。
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