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研究背景:近年来,乳腺癌的发病率逐年上升,已经跃升为危害女性健康最常见的恶性肿瘤,2015年中国新增的女性乳腺癌患者占女性癌症患者总数的15%,高居首位。女性乳腺癌患者的死亡数占女性癌症总死亡数的7%,排第六位。乳腺癌的发病是受多因素影响的,包括环境和遗传因素等,其中遗传因素具有重要作用,有乳腺癌家族史的女性患乳腺癌的风险会相对提高。一项健康研究报告显示,母亲50岁之前确诊为乳腺癌的女性患乳腺癌的风险是无家族史女性的1.7倍。BRCA1/2基因突变会使乳腺癌的发病风险升高至50%-85%。BRCA1/2基因是抑癌基因,主要参与DNA损伤的修复和转录的调控。BRCA1/2基因突变会失去对DNA受损细胞的周期调节作用,引起细胞异常生长,最终导致肿瘤的发生。研究显示,BRCA1/2基因可发生多形式多位点的基因突变,且不同种族、不同地域之间的热点突变区域不同。为了了解中国人群BRCA1/2基因的突变位点、突变类型以及突变规律,建立中国人群的BRCA1/2基因突变谱,国内开展了针对家族性乳腺癌患者的BRCA1/2基因突变筛查。但是目前为止,针对健康高危人群的BRCA1/2基因突变特点,以及突变者乳腺癌发病风险的研究在国内仍较少。目的:BRCA1/2基因突变与欧美人群遗传性乳腺癌的发病关系密切。与欧美人群相比,中国人群的BRCA1/2基因突变特点有显著不同,其突变规律尚无确切报道,而针对健康高危人群的BRCA1/2基因突变特点及突变者患乳腺癌的风险的研究更为稀少。因此,本研究通过分析116例健康高危人群BRCA1/2基因的突变筛查结果,了解中国健康高危人群BRCA1/2基因的突变位点、突变类型以及突变规律。方法:收集2015年1月-2015年10月北京和合医学检验所的116例健康高危人群作为研究对象,从外周血中提取血液基因组DNA,应用PCR测序法对BRCA1基因外显子2、11、20及BRCA2基因外显子11的热点区域进行检测。统计116例健康高危人群家族中关系最近的亲属诊断为癌症(或证实为BRCA1/2基因突变携带者)的年龄,以35岁为界分组,比较两组之间的BRCA1/2基因突变率。结果:1、116例健康高危人群中共发现12例BRCA1/2基因突变,突变位点均位于外显子11上,突变类型均为错义突变。BRCA1和BRCA2基因的总突变率为10.3%(12/116),其中BRCA1基因的突变率为7.7%(9/116),BRCA2基因的突变率为3.4%(4/116),差异无统计学意义(P>0.05)。2、116例健康高危人群的亲属诊断年龄小于等于35岁的共28人,BRCA1/2基因总突变率为10.7%,BRCA1基因突变率和BRCA2基因突变率均为7.1%。大于35岁的共88人,总突变率为10.2%,BRCA1基因和BRCA2基因的突变率分别为7.9%和2.3%。两组间的总突变率、BRCA1基因突变率和BRCA2基因突变率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:BRCA1基因与BRCA2基因突变率之间无明显差异,BRCA1/2基因突变率与其亲属的诊断年龄无明显相关。本实验为该领域的研究提供参考,为今后更准确地评估健康高危人群的乳腺癌发病风险提供帮助。