目的子宫内膜异位症(endometriosis,EMs,简称内异症)是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位,为生育期妇女的常见疾病之一。虽为良性疾病,但在细胞增殖、凋亡、血管形成、侵袭性等方面与恶性肿瘤有共同之处。近年来,其发病率有明显增高趋势,而病因及发病机制至今仍不完全清楚,且无特效治疗方法,为妇科难治疾病之一。越来越多研究者开始从肿瘤发生的角度探讨子宫内膜异位症的病因,认为内异症的发病与细胞凋亡抑制密切相关。子宫内膜细胞自发性凋亡是内膜组织保持正常结构和功能的关键因素,而凋亡抑制可促进内异症的发生和发展,是内膜细胞具有异位种植、生长能力的重要原因。Livin是最新发现的一个凋亡抑制蛋白家族IAPs成员,具有抑制细胞凋亡的功能,主要通过其BIR结构域与凋亡核心物质caspase相结合,抑制caspase尤其是caspase-3、7、9的活性,从而阻碍多种途径诱导的细胞凋亡。Smac是新近发现的一种由线粒体释放的促凋亡蛋白,与caspase有着相同的结构域,主要作用于凋亡抑制蛋白IAPs,通过与IAPs的BIR结构相结合,解除IAPs对caspase的抑制,促进凋亡的发生。本实验采用免疫组化SP法研究正常子宫内膜组织、EMs在位及异位内膜组织中Livin与Smac蛋白的表达及其相关性,探讨两者在内异症发生、发展中的意义,以期进一步阐明内异症的发生机理,为内异症的生物治疗提供实验基础。方法收集子宫内膜异位症患者异位内膜40例,其中增生期24例,分泌期16例。在位内膜34例,其中增生期20例,分泌期14例。正常子宫内膜30例,其中增生期16例,分泌期14例。应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白—过氧化酶连接法(SP法),检测Livin与Smac蛋白在EMs异位内膜组、EMs在位内膜组及正常内膜组中的表达情况,分别比较Livin与Smac在上述三组研究对象中表达的差异,分析Livin与Smac表达的相关性。总结内异症患者的临床资料,观Livin与Smac在内异症中的表达与临床分期的关系。统计学处理采用SPSS13.0软件行单因素方差分析、独立样本Dunnett t检验及相关分析。结果一、Livin在正常子宫内膜、EMs在位内膜、异位内膜中的表达:Livin主要表达于腺体细胞的细胞质。Livin在正常子宫内膜组织中,仅1例增生期内膜呈弱阳性表达,其余均呈阴性表达,而在EMs在位及异位内膜组织中的表达强度明显增高,异位内膜组织中Livin的表达又高于在位内膜,三组间差别有统计学意义(P＜0.001)。Livin在EMs在位及异位内膜组织中的表达均与月经周期无关(P＞0.05)。二、Smac在正常子宫内膜、EMs在位内膜、异位内膜中的表达:Smac也主要表达于腺体细胞的细胞质。Smac在正常子宫内膜组织中表达强度最高,而在EMs在位及异位内膜组织中的表达明显降低,异位内膜组织中Smac的表达又低于在位内膜,三组间差别有统计学意义(P＜0.001)。Smac在EMs在位及异位内膜组织中的表达均与月经周期无关(P＞0.05),而在正常子宫内膜组织中分泌期的表达高于增生期(P＜0.05)。三、Livin与Smac在内异症中表达的相关性:相关分析结果表明,Livin与Smac在EMs异位内膜组织中的表达强度呈明显的负相关(r=-0.890,P＜0.001)。四、Livin与Smac的表达与EMS分期的关系:实验结果表明,Livin与Smac在EMs异位内膜组织中的表达强度与临床分期无关(P＞0.05)。结论1、EMs在位内膜与正常子宫内膜相比,Livin表达上调,Smac表达下调,且无周期性变化,提示内异症患者的子宫内膜本身不同于正常内膜,对凋亡易感性低,可能促进了内异症的发生。2、EMs异位内膜与在位内膜相比,Livin表达进一步增高,Smac表达进一步降低,可能使异位内膜抗凋亡能力增强,促凋亡能力减弱,导致增生与凋亡失衡,同时二者表达缺乏周期性,使异位内膜持续处于低凋亡、相对高增生状态,从而有利于异位病灶在盆腔的种植、存活与进一步的发展。3、Livin与Smac在EMs异位内膜组织中的表达呈明显的负相关,Livin高表达与Smac低表达协同作用,可能共同促进了EMs的发生。