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目的：制备粒径均一可控的缓释雷公藤甲素-PLGA微球,并对快速膜乳化溶剂挥发法制备微球的相关工艺参数进行优化。对比雷公藤甲素-PLGA微球、雷公藤甲素微粒、雷公藤甲素-PLGA微粒的理化性质、体外释放特征及体外抗肿瘤活性,为雷公藤甲素的减毒增效研究提供新思路。方法：建立雷公藤甲素含量测定的高效液相色谱方法,以雷公藤甲素为模型药物,聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,采用快速膜乳化溶剂挥发法制备雷公藤甲素-PLGA微球；以溶剂挥发法制备雷公藤甲素-PLGA微粒和雷公藤甲素微粒。质量评价以体积平均粒径(D0.5)、径距(Span)为指标,结合载药量和包封率综合评价影响微球质量的相关工艺参数,单因素对SPG膜孔径及临界压力、水相乳化剂PVA浓度、油相PLGA浓度、油水相体积比、固化液种类及体积、药辅比等进行考察,得到较优制备工艺。扫描电镜观察微球表面形态学特征,马尔文激光粒径仪测定微球的粒径大小及分布,光镜下观察微球再分散性,差示扫描量热分析药物在载体材料中的分散状态；采用直接释药法测定雷公藤甲素-PLGA微球和微粒的体外释放行为,探讨不同制剂形式药物的释放规律。药效学实验采用流式细胞术,对比微球给药组、微粒给药组、原料药组对结肠癌CT26细胞凋亡的诱导作用,以评价微球及微粒的抗肿瘤活性。结果：单因素考察微球制备工艺,得到2批较优雷公藤甲素-PLGA微球,相关工艺参数如下：SPG膜孔径大小均为5.2μm,过膜压力均为0.30Mpa,过膜3次,油相浓度均为10%,药辅比均为1：16.7,水相PVA浓度均为2%,油水相体积比分别为1：9和1：4,无固化液。所制备微球圆整度好,表面光滑,但有部分药物结晶析出；粒径均一,分散性良好,载药量分别为0.84%和1.43%,包封率分别为9.4%和10.28%,体积平均粒径(D0.5)分别为2.243μm和3.059μm,径距Span值分别为1.293和4.239。比较雷公藤甲素-PLGA微球、雷公藤甲素微粒及雷公藤甲素-PLGA微粒的体外释放结果,可见雷公藤甲素-PLGA微球前4h释放已经接近90%,突释现象严重。雷公藤甲素微粒体外表现出较强的速释效果。雷公藤甲素-PLGA微粒的释放则相对较缓慢。药效学实验表明,低剂量组主要表现为载体材料PLGA对细胞的毒性；高剂量组表现出药物雷公藤甲素对细胞凋亡的诱导作用,且微球组诱导凋亡作用减弱。结论：通过雷公藤甲素-PLGA微球理化性质研究发现,快速膜乳化法所制备的微球粒径较小,且均一可控。但包封率低,体外释放突释严重,提示雷公藤甲素具有一定的水溶性。细胞药效学实验表明,雷公藤甲素制剂具有抗肿瘤活性；且高剂量组,雷公藤甲素微球表现出减毒作用优势。