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目的:通过观察定悸复脉汤对室性心律失常大鼠心电图、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量及心肌Cx43的影响,以证实定悸复脉汤对室性心律失常的疗效及可能的机制。方法:将健康雄性SD大鼠80只(200±20g)分别采用氯化钡、乌头碱2种动物模型,每种模型均选用健康的雄性SD大鼠40只随机分为空白组、模型组、美托洛尔组、定悸复脉汤组,每组10只。以上大鼠均喂养普通饲料和自由饮水,各组均给予灌胃,各组灌胃量均按体重计算。给药2周后,通过生物机能实验系统BL-420F监测II导联心电图曲线观察并且记录心电图的变化,然后分别对大鼠尾静脉注射定量乌头碱、氯化钡造模,对比造模前后大鼠心电图曲线变化情况。观察心电图完毕后,采用大鼠腹主动脉采血的方法采血并制备血清,检测血清中SOD、MDA的含量;并取大鼠心脏组织,选取左心室,部分行心脏组织的Na~+-K~+-ATP酶检测,部分行免疫组化染色,用免疫组化法(IHC)测大鼠心脏组织左心室Cx43的阳性表达。结果:1.氯化钡模型:(1)定悸复脉汤对氯化钡实验模型室性心律失常大鼠心电图的影响:静脉推注氯化钡后,模型组VP或VT发生率为100%,提示室性心律失常大鼠模型造模成功。(1)室性心律失常出现时间:与模型组比较,定悸复脉汤组和美托洛尔组可显著推迟室性心律失常出现时间,差异具有统计学意义(P<0.05)。与美托洛尔组比较,定悸复脉汤组能缩短室性心律失常出现时间,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)室性心律失常持续时间:与模型组比较,定悸复脉汤组和美托洛尔组可显著缩短室性心律失常持续时间,差异具有统计学意义(P<0.05)。美托洛尔组和定悸复脉汤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)定悸复脉汤对室性心律失常大鼠发生率的影响:与模型组比较,定悸复脉汤和美托洛尔组差异无统计学意义(P>0.05)。定悸复脉汤组和美托洛尔组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)定悸复脉汤对室性心律失常大鼠血清MDA和SOD的影响:与空白组比较,模型组血清MDA值明显升高、血清SOD值明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,美托洛尔组和定悸复脉汤组的血清MDA值降低、血清SOD值升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。美托洛尔组与定悸复脉汤组的血清MDA值和SOD值比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)定悸复脉汤对室性心律失常大鼠心脏组织Na~+-K~+-ATP酶的影响:与空白组比较,模型组心脏组织Na~+-K~+-ATP酶值明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,美托洛尔组和定悸复脉汤组的组织Na~+-K~+-ATP酶值升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。美托洛尔组与定悸复脉汤组组织Na~+-K~+-ATP酶值无明显差异(P>0.05)。(4)定悸复脉汤对室性心律失常大鼠心脏组织Cx43的影响:空白组中心脏组织可见较多的Cx43蛋白的表达,模型组中Cx43的表达明显减少,定悸复脉汤组及美托洛尔组可见部分Cx43的表达且较模型组表达增多。2.乌头碱模型:(1)定悸复脉汤对室性心律失常大鼠心电图的影响:静脉推注乌头碱后,模型组VP、VT、VF发生率为100%,提示室性心律失常大鼠模型造模成功。室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)、室性颤动(VF)出现时间:与模型组比较,定悸复脉汤组和美托洛尔组可显著推迟VP、VT、VF出现时间,差异具有统计学意义(P<0.05),定悸复脉汤组与美托洛尔组在推迟VP、VT、VF出现时间方面作用相同,无明显差异(P>0.05)。(2)定悸复脉汤对室性心律失常大鼠血清MDA和SOD的影响:与空白组比较,模型组血清MDA值明显升高、血清SOD值明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,美托洛尔组和定悸复脉汤组的血清MDA值降低、血清SOD值升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。美托洛尔组与定悸复脉汤组血清MDA值和SOD值比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)定悸复脉汤对大鼠室性心律失常心脏组织Na~+-K~+-ATP酶的影响:与空白组比较,模型组组织Na~+-K~+-ATP酶值明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,美托洛尔组和定悸复脉汤组的组织Na~+-K~+-ATP酶值升高,差异具有统计学意义(P<0.05);美托洛尔组与定悸复脉汤组组织Na~+-K~+-ATP酶值无明显差异(P>0.05)。(4)定悸复脉汤对室性心律失常大鼠心脏组织Cx43的影响:空白组中可见较多的棕黄色Cx43蛋白的表达,模型组中Cx43的表达明显减少,定悸复脉汤及美托洛尔组可见部分Cx43的表达且较模型组表达增多。结论:1.采用静脉推注氯化钡、乌头碱的方法均可以成功制备不同离子通道室性心律失常大鼠模型。2.定悸复脉汤可延长氯化钡所致大鼠室性心律失常的出现时间,显著缩短持续时间,其机制可能与内向整流钾通道(I_K~+)相关,可能通过促进K~+外流降低细胞内正电位、降低自律性而防治心律失常。3.定悸复脉汤可延长乌头碱所致大鼠VP、VT、VF等心律失常的出现时间,其机制可能与快Na~+通道相关,可能通过抑制Na~+内流而降低快反应细胞自律性而防治心律失常。4.定悸复脉汤能降低室性心律失常大鼠的血清脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量,能提高超氧化物歧化酶(SOD)的活力,并且能保护心肌组织Na~+-K~+-ATP酶,具有抗氧自由基,保护心肌细胞,从而改善心肌代谢作用。5.定悸复脉汤能增加心脏组织左室心肌细胞Cx43蛋白的表达。