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急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)是一类严重威胁人类健康的疾病,早期再灌注治疗可使闭塞的冠状动脉再通,濒临坏死的心肌得以存活或使坏死范围缩小,因此是一种重要的治疗手段,但是血管的再通却不可避免的引起缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI),IRI包括:再灌注心律失常、心肌顿抑和微血管顿抑及心肌超微结构改变等,这在很大程度上影响了血管再通的治疗效果。因此如何减少缺血-再灌注损伤一直是近年研究的热点。自1986年Murry等人提出缺血预适应(ischemic preconditioning, IP)的概念,随后大量研究证明缺血后适应(ischemic postconditioning, IPO)、远端预适应(remote preconditioning, RPrecon)及远端后适应(remote postconditioning, RPostcon)等现象存在,并在不同物种(兔、羊、犬、猪、鼠、人)及组织器官(小肠、肺、肾脏、脑、肝脏、骨骼肌)中得到证实。由于心肌缺血事件的不可预知性及缺血后适应操作对冠脉血管可能造成较多损伤,经典心脏缺血预适应和后适应的临床操作具有一定的局限性,故人们把注意转移至远隔器官的心脏保护。远端预适应或后适应,即通过对远端非重要或缺血耐受性好的组织、器官进行短暂、非致死性的缺血再灌注处理,从而对重要脏器(心脏、脑等)随后或是已经发生的严重缺血及再灌注损伤发挥保护作用。研究证明小肠、肾脏、骨骼肌等多种外周器官的缺血预适应或后适应均能产生有效的心脏保护,而骨骼肌因其良好的缺血耐受和易于操作性,使其对远隔器官心脏的保护作用在近年备受关注。虽然人们在此方面进行了一定的研究,但不同时机对骨骼肌进行干预,即骨骼肌缺血预适应和后适应对心脏保护程度是否一致及能否叠加等问题,目前尚未见报导。目的:探讨骨骼肌远端缺血预处理和骨骼肌远端缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的保护作用,比较两者对心脏保护程度是否一致及能否叠加。方法:健康新西兰大白兔30只,随机分为5组,每组6只:假手术组(Sham)、缺血对照组(CONT)、远端缺血预处理组(RPrecon)、远端缺血后处理组(RPostcon)、远端缺血预处理加远端缺血后处理组(RPrecon+RPostcon)。心肌缺血再灌注模型采用冠脉左室支结扎45min,再灌注120min方案实施,以心肌颜色及心电图变化反映冠脉血流的终止和再通;骨骼肌缺血采用直视下分离双侧髂外动脉,以动脉夹钳夹阻断远端血流方案实施(即:RPrecon:冠脉缺血前夹毕双侧髂外动脉固定部位5min,再灌注5min,3次循环;RPostcon:冠脉缺血33min时夹毕双侧髂外动脉固定部位5min,再灌注1min,2次循环),以结扎远端动脉搏动消失及恢复反映下肢血流的阻断情况;分别于心肌缺血前、缺血后、再灌注1h、再灌注2h测定血清磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;以TTC法检测心肌坏死程度,用缺血区占左心室的面积比(IZ/LVs)和重量比(IZ/LVg)表示心肌缺血范围;用坏死区占缺血区的面积比(NZ/IZs)及重量比(NZ/IZg)表示坏死范围。结果:1血流动力学指标各组动物在缺血前、缺血后及再灌1h、再灌注2h时的心率(HR)变化无统计学意义(P>0.05)。在冠状动脉缺血期间,各组实验动物平均动脉压(MAP)有下降的趋势而再灌注2h末又恢复至缺血前水平,但是这种变化差异无统计学意义(P>0.05)。心肌缺血和坏死程度2各组动物在体重(G)、左室重量(LV)及左室支结扎所造成的心肌缺血程度之间无统计学意义。和缺血对照组相比,骨骼肌远端预处理组心肌坏死程度明显减低(RPrecon:NZ/IZs 15.6%±7.7%,NZ/IZg 18.9%±7.8%; CONT:NZ/IZs 33.5%±8.0%,NZ/IZg 36.1%±5.7%,P<0.01);骨骼肌远端后处理组与缺血对照组相比,坏死程度也明显降低(RPostcon:NZ/IZs 17.1%±7.7%,NZ/IZg 18.6%±6.2%,P<0.01);但骨骼肌预适应和骨骼肌后适应相比,两者未见明显差异;而且骨骼肌远端后适应和骨骼肌远端预适应两者叠加,心肌保护作用有增强趋势,但未见明显差异(NZ/IZs 12.2%±5.6%,NZ/IZg 15.4%±5.5%,P>0.05)。心肌酶CK变化反映趋势和上面一致,再灌注2h末CK值:CONT 6885±1202 U/L,RPrecon 3860±1274 U/L,RPostcon 3858±613 U/L,RPrecon+RPostcon 3997±865 U/L。再灌注2h末乳酸脱氢酶LDH变化未显示统计学差异。结论:1骨骼肌远端缺血预处理及骨骼肌远端缺血后处理均可对缺血再灌注心肌产生保护,表现在减少缺血再灌注后梗死心肌面积及血清磷酸肌酸激酶(CK)的释放。2骨骼肌远端缺血预处理及骨骼肌远端缺血后处理两者保护作用强度未见明显差异。3骨骼肌远端缺血预处理及骨骼肌远端缺血后处理两种作用方式叠加较各自单独作用未见心肌保护作用明显增强。