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背景脆性X相关震颤／共济失调综合征(fragile X-associated tremor/ataxia syndrome, FXTAS)是一种以意向性震颤和／或小脑性共济失调为主要特征的神经退行性疾病。FXTAS的临床表现为：进展性的小脑性共济失调、意向性震颤、认知功能下降、帕金森病样表现、自主神经功能障碍、周围神经病变、精神异常等；头部MRI表现为全脑萎缩、脑室扩大、小脑及皮质下白质病变和小脑中脚T2项高信号(middle cerebellar peduncles, MCP);病理特征为：广泛分布于脑神经元及胶质细胞内的泛素化阳性的核内包涵体(intranuclear inclusions)。FXTAS的致病基因FMR1定位于Xq27.3,在其5’端非编码区有一个(CGG)n三核苷酸串联重复序列,FMR1 (CGG) n重复次数在人群中存在多态性。FMR1CGG重复次数为55-200时,称为FMR1基因的前突变(premutation, PM)。FMR1PM可导致FMR1mRNA活性及水平增加,核内包涵体形成,部分FMR1PM携带者表现为FXTAS。目前,关于FXTAS尚没有具体的流行病学资料,国外报道FMR1PM在正常男性中的携带率为0.12%(1／813),在正常女性中携带率为0.38%(1／259)。PM携带率存在种族差异：在地中海人群中携带率较高,而在亚洲人群携带率低。欧、美洲等多项研究发现：大于50岁的散发性不明原因的小脑性共济失调男性患者中FMR1PM的携带率为1.5%(16／1049),约是一般人群PM携带率的13倍；MSA小脑亚型(MSA-C)中FMR1PM携带率为0.8%(5／663),也显著高于一般人群。目前在亚洲小脑性共济失调患者中缺少大规模FMR1PM的相关研究,新加坡Tan等人的研究未发现FMR1PM。目前,尚未有中国大陆不明原因的散发性脊髓小脑型共济失调与多系统萎缩患者FMR1PM携带率的报道。目的在中国大陆不明原因的散发性脊髓小脑型共济失调与多系统萎缩患者中开展FMR1基因前突变分析方法运用聚合酶链式反应(PCR),8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和毛细管电泳方法(capillary electrophoresis, CE)对散发性不明原因的发病年龄大于45岁的68例SCA、32例MSA患者及100例正常人进行FMR1基因核苷酸重复次数的检测,并对经毛细管电泳检测为纯合子的8例女性患者及15例正常女性进行Southern blot检测。结果运用PCR、8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、CE及Southern blot方法在本组研究中未发现FMR1PM (CGG>55次),SCA与MSA患者中CGG重复范围15-44次,其中最常见的CGG重复为28次,正常人中CGG重复范围21-40次,其中最常见的CGG重复为27次。结论1首次在国内运用PCR-毛细管电泳-southern blot技术进行FMR1CGG基因重复次数的检测。2中国大陆不明原因的散发性脊髓小脑型共济失调FMR1基因前突变携带率低。3中国大陆多系统萎缩患者中FMR1基因前突变携带率低。