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目的:探讨VCM/ACA缓释系统的动力学规律及影响因素,并研究相同剂量的VCM/ACA局部及全身用药的差异。方法:将VCM与ALG质量比分别为5:6和1:1的载体进行冷冻干燥处理和未冷冻干燥处理后制备成4组VCM/ACA载药载体。体外部分:将载药载体放入pH7.2模拟体液PBS液中浸泡,通过测定浸泡液中VCM浓度,观察药物缓释的动力学规律和影响因素。体内部分:制作试验兔左侧股骨中段局部骨缺损模型。局部用药组(A组):于骨缺损中放入一定载药量的VCM/ACA,术后0.5h、1h、6h、24h、72h及1周、2周分别自耳缘动脉取血以及载体植入区外围取局部骨组织和肌肉组织,用高效液相色谱仪检测不同时间血清和骨组织中VCM浓度。全身用药组(B组):自兔耳缘静脉注射10%VCM(10 mg/kg)。注射后10 min、0.5h、1h、6h、24h及72h分别取耳动脉血和局部用药组相同部位的骨组织和肌肉组织,分别测定不同时间点血清、骨组织及肌肉组织中VCM浓度。制作A组动物各重要脏器组织学切片以确定植入物的全身毒性反应。结果:体外部分:VCM/ACA载药载体的药物释放速度和释放量受载药量、调和比和冷冻干燥处理条件的影响。经冷冻干燥处理后调和比为1:1的载药载体可缓慢释药达250h以上。体内部分:在用药剂量相同的条件下,局部用药能获得数十倍于全身用药的局部药物浓度且持续时间较长,同时全身血药浓度维持较低水平,未发现全身毒性的组织学证据。结论:经过冷冻干燥处理VCM:ALG为1:1的载药载体体外能够稳定缓释万古霉素,并具备一定可行性及安全性,可以满足临床实际需要。