大环内酯类抗生素对气道黏液高分泌过程的调控作用及分子机制研究

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目的 探讨细菌内毒素诱导大鼠气道炎症和黏液高分泌过程的机制;了解十四元大环内酯类抗生素对气道黏液高分泌过程的调控作用;探讨十四元大环内酯类抗生素参与气道黏液高分泌调控的分子机制。 方法 大鼠气道内注入脂多糖(LPS)建立气道黏液高分泌模型。分别给予罗红霉素(1~10mg/kg)、交沙霉素(10mg/kg)和阿莫西林(40mg/kg)管喂4天。提取肺组织和支气管肺泡灌洗液,采用HE染色、AB-PAS染色方法了解肺组织病理改变和杯状细胞增生情况,采用Bradford法、ELLA和ELISA方法对BALF中蛋白渗出、粘蛋白分泌以及炎症细胞因子(IL-1β、IL-8和TNF-α)水平进行定量检测,采用RT-PCR、免疫组织化学及Western blot方法检测粘蛋白Muc5ac及信号蛋白p38、ERK1/2、NF-κB等的表达水平, 结果 LPS刺激可以使大鼠气道上皮Muc5ac mRNA和蛋白表达增高,使支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞增多、粘蛋白含量增高、炎症细胞因子(IL-1β、IL-8和TNF-α)表达增加。同时气道上皮细胞NF-κB的表达和NF-κB入核率增高,支气管肺组织胞浆内p38、ERK1/2和核内NF-κB的表达量均增高。相关分析显示NF-κB的活化、炎性细胞因子水
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