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目的 探讨细菌内毒素诱导大鼠气道炎症和黏液高分泌过程的机制;了解十四元大环内酯类抗生素对气道黏液高分泌过程的调控作用;探讨十四元大环内酯类抗生素参与气道黏液高分泌调控的分子机制。 方法 大鼠气道内注入脂多糖(LPS)建立气道黏液高分泌模型。分别给予罗红霉素(1~10mg/kg)、交沙霉素(10mg/kg)和阿莫西林(40mg/kg)管喂4天。提取肺组织和支气管肺泡灌洗液,采用HE染色、AB-PAS染色方法了解肺组织病理改变和杯状细胞增生情况,采用Bradford法、ELLA和ELISA方法对BALF中蛋白渗出、粘蛋白分泌以及炎症细胞因子(IL-1β、IL-8和TNF-α)水平进行定量检测,采用RT-PCR、免疫组织化学及Western blot方法检测粘蛋白Muc5ac及信号蛋白p38、ERK1/2、NF-κB等的表达水平, 结果 LPS刺激可以使大鼠气道上皮Muc5ac mRNA和蛋白表达增高,使支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞增多、粘蛋白含量增高、炎症细胞因子(IL-1β、IL-8和TNF-α)表达增加。同时气道上皮细胞NF-κB的表达和NF-κB入核率增高,支气管肺组织胞浆内p38、ERK1/2和核内NF-κB的表达量均增高。相关分析显示NF-κB的活化、炎性细胞因子水