【摘 要】
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背景和目的:在世界范围内,胃癌（gastric cancer,GC）是消化道最常见的恶性肿瘤之一,发病率居第五位,死亡率居第四位。胃癌的生长和转移是一个多基因、多阶段的序贯级联过程。迄今为止,关于胃癌进展相关分子机制的研究报道较少。因此,进一步研究涉及胃癌发生和发展的分子机制将有助于发现新的诊断指标,制定新的治疗策略。MiRNA参与机体一系列重要的生物学活动,例如早期胚胎发育、细胞增殖、凋亡和分化
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背景和目的:在世界范围内,胃癌（gastric cancer,GC）是消化道最常见的恶性肿瘤之一,发病率居第五位,死亡率居第四位。胃癌的生长和转移是一个多基因、多阶段的序贯级联过程。迄今为止,关于胃癌进展相关分子机制的研究报道较少。因此,进一步研究涉及胃癌发生和发展的分子机制将有助于发现新的诊断指标,制定新的治疗策略。MiRNA参与机体一系列重要的生物学活动,例如早期胚胎发育、细胞增殖、凋亡和分化等。在肿瘤中,细胞增殖和凋亡通常发生异常改变,推测miRNA的缺失、突变或过表达与恶性肿瘤的形成有关,miRNA可能是肿瘤诊断的重要生物标志物和治疗靶标。MiR-875-5p在许多疾病中均有异常表达,包括结肠癌、肝癌、甲状腺癌、前列腺癌、食管癌和肺癌。这些结果提示miR-875-5p在肿瘤发生发展中发挥作用。前期研究,我们发现miR-875-5p在胃癌中表达降低,但其在胃癌中的作用尚不清楚。因此,本研究旨在探讨miR-875-5p在胃癌中的具体作用及其可能的作用机制,期望为胃癌的诊断和治疗提供新的靶点。研究方法:QRT-PCR实验检测胃癌组织与癌旁组织、人胃癌细胞系（AGS、BGC-823、HGC-27、MGC-803、SGC-7901和MKN-45）与人胃黏膜上皮细胞GES-1中miR-875-5p的表达水平,然后将miR-875-5p mimics或inhibitor分别转染至胃癌细胞AGS和MKN-45中,增强或抑制胃癌细胞AGS和MKN-45中miR-875-5p的表达,qRT-PCR实验检测转染效果;成功构建miR-875-5p过表达或敲低细胞系,通过CCK8实验、EdU实验、划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验检测miR-875-5p对胃癌细胞AGS和MKN-45增殖、迁移和侵袭等生物学特性的影响。使用生物信息学方法预测miR-875-5p的靶基因,采用双荧光素酶报告实验确定USF2是miR-875-5p的靶基因。在胃癌细胞AGS和MKN-45中抑制miR-875-5p的基础上,敲低si-USF2的表达,进行挽救实验。通过CCK8实验、EdU实验、划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验再次检测胃癌细胞AGS和MKN-45增殖、迁移和侵袭等生物学特性的变化。通过Western blot实验检测TGF-β通路的蛋白变化,并检测USF2的蛋白变化,进一步验证miR-875-5p对USF2的靶向调控作用。最后,通过裸鼠皮下瘤实验,评估miR-875-5p在体内对胃癌细胞增殖的影响。研究结果:1.miR-875-5p在胃癌组织和胃癌细胞中低表达;miR-875-5p的过表达对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭起抑制作用,敲低后起促进作用。2.USF2 是 miR-875-5p 的靶基因。3.USF2的敲低能部分抵消miR-875-5p敲低对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用。4.miR-875-5p的敲低促进TGF-β信号通路的活化,USF2的敲低可部分抵消其促进作用。5.miR-875-5p抑制裸鼠体内胃癌细胞的生长。研究结论:miR-875-5p在胃癌中低表达,作为抑癌miRNA,miR-875-5p靶向USF2抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制TGF-β通路。
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