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舒张性心功能不全(Diastolic dysfunction)是由于心室主动松弛功能、被动充盈能力受损,导致的循环功能发生障碍的临床综合征,表现为心肌僵硬度增加、顺应性下降,而收缩功能正常。现在更多地被称为“左室射血分数正常的心衰(heart failure with normal left ventricular ejection fraction,HFNEF)"。蛋白激酶磷酸化调节钙转运蛋白是维持心肌细胞正常舒缩功能的基础,其异常是舒张性心功能不全的重要病理机制,由此可知,钙转运环节可能成为潜在的干预靶点。中医药治疗慢性心衰具有一定的优势,气虚血瘀是公认的基本病机,并且表现在心衰发生发展的全过程。党参、黄芪及三七、丹参作为经典的补气活血药物,在临床上常被用于治疗心衰。既往研究表明,益气活血药对心脏舒张收缩功能的改善作用可能与调控、维持心脏心肌细胞的正常钙转运有关。近几年对HFNEF的研究主要集中在Ca2+/CaMK调节通路,已有研究结果提示了心衰心肌结构的改变与钙调蛋白激酶Ⅱ (calmodulin-dependentprotein kinase Ⅱ, CaMK Ⅱ)过度活跃有关。心衰时,CaMKⅡ过度激活后使转录抑制因子(HDACs)磷酸化,并且激活心肌增强因子2(MEF-2),启动了心肌肥厚因子的核转录。此外,CaMK Ⅱ过度激活发生位置改变,不仅磷酸化与其相邻的LTCC、RyR2,而且使PLB过磷酸化,导致心肌舒张期钙泄漏的发生、细胞内钙超载,导致细胞内钙转运出现异常。目的通过益气活血中药干预缩窄肾上腹主动脉致舒张功能不全大鼠模型,检测钙转运相关蛋白和基因的表达水平。方法采用缩窄肾上腹主动脉的方法建立舒张性心功能不全的大鼠模型,将实验动物随机分为对照组、模型组、益气组、活血组、益气活血组。通过Realtime-PCR检测基因CaMK ⅡδB和CaMK ⅡδC的表达水平；通过western blot检测蛋白CaMK Ⅱ、SERCA2a的表达水平。结果1.术后4周(给药前),与对照组比较,模型组的左室壁厚度(LVAWd+LVPWd)、左室质量(LVM)有显著差异(P<0.05),左室射血分数(EF%)、左室短轴缩短率(FS%)、左室舒张末内径(LVIDd)无明显差异。术后12周(给药后),模型组与对照组相比,左室壁厚度(LVAWd+LVPWd)显著增加(P<0.05), MV E/A下降(P<0.05),IVRT显著延长(P<0.05),EF%、FS%下降但无统计学意义；益气活血组与模型组相比,LVAWd+LVPWd显著下降(P<0.05),MV E峰值与MV E/A升高(P<0.05),IVRT缩短(P<0.05),HR、EF%、FS%、EVA’无统计学差异。2.大鼠模型组和对照组相比,CaMKⅡδB和CaMKⅡδC的表达量显著增加(P<0.05)；益气组、活血组、益气活血组较模型组的CaMKⅡ的表达量均有所下降(P<0.05),其中益气活血组较益气组和活血组效果明显。3.CaMKⅡ蛋白模型组表达水平高于对照组(P<0.05),有统计学意义；益气组、活血组、益气活血组蛋白表达水平较模型组有所降低,但益气活血组下降水平高于益气组和活血组；模型组SERCA2a蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05),有统计学意义；益气组、活血组、益气活血组蛋白表达水平较模型组有所升高,益气活血组效果更佳。结论益气活血药可通过调节模型大鼠的钙转运相关基因和蛋白的表达水平,改善舒张性心功能不全大鼠的舒张功能,从而证实了我们提出的益气活血药可能通过调节钙转运来发挥疗效机制的假说。