前列腺癌冷冻消融后免疫微环境改变的实验研究

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前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一。随着我国社会的发展和进步,人口老龄化、城市化、膳食结构西方化、检测技术进步与诊断水平的提高,我国前列腺癌发病率呈迅速上升趋势。由于缺乏有效的筛查机制,我国前列腺癌病例构成以中晚期为主。目前对于中晚期前列腺癌,临床尚无有效治疗方法,如何控制其转移,延长患者生存时间和提高生存质量,是当今国内外亟待解决的重大课题之一。随着临床冷冻外科技术的发展和直肠超声的应用,冷冻消融已成为治疗前列腺癌的有效方法。冷冻消融在局部控制原位肿瘤的同时,释放大量肿瘤抗原,诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。深入探讨冷冻免疫反应相关机制,寻求增强冷冻免疫反应的有效方法,有望为中晚期前列腺癌的综合治疗提供新的线索。多不饱和脂肪酸—花生四烯酸(AA)作为一种促炎物质参与肿瘤发生与发展。环氧化酶-2(COX-2)是花生四烯酸代谢过程中的关键酶,前列腺素E2(PGE2)是其重要代谢产物之一,二者在前列腺癌的发生发展中发挥着重要作用。近年来,研究认为COX-2/PGE2在肿瘤免疫逃逸中发挥了重要作用,有望成为免疫调节的分子靶点。因此,COX-2/PGE2是否介导和调节冷冻免疫反应,从而影响肿瘤免疫微环境,是值得我们深入研究和探讨的重大课题之一。本研究集营养与食品卫生学、卫生毒理学、肿瘤学、免疫学、基础医学等多学科理论和方法,以多不饱和脂肪酸—花生四烯酸代谢通路为切入点,观察了花生四烯酸代谢在肿瘤免疫微环境调节中的作用。在深入探讨冷冻免疫反应相关机制的基础上寻找新的线索,观察冷冻消融后COX-2/PGE2变化及肿瘤免疫微环境的改变,分析相关分子机制,进一步丰富冷冻免疫反应相关理论,为单一冷冻治疗模式向综合治疗模式的转变提供理论基础,为寻求冷冻免疫调节的分子靶点提供新的思路,试图为前列腺癌的综合治疗和早期预防提供新的理论和实践依据。
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