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目的：探讨4-羟苯维胺酯（N-4-hydroxyphenyl retinamide，4-HPR）在膀胱内灌注对N-甲基-N-亚硝基脲（N-methyl-N-nitrosourea，MNU）诱导膀胱癌的可能干预机制。方法：70只SD大鼠随机分成5组，包括空白对照组（A组，n=10），MNU造模组（B组，n=15）、MNU/4-HPR干预组（C组，n=15）、MNU/ADM（adriamycin）干预组（D组，n=15）和MNU/BCG（Bacillus Calmette Guerin）干预组（E组，n=15）。C、D和E组分别给予4-HPR（0.2mg）、ADM（0.2mg）、BCG（0.5mg）与MNU（0.2mg）交替行膀胱内灌注，共灌注10周。对照组（生理盐水）、MNU造模组（0.2mg）共灌注5周。每次灌注均保证药物在膀胱内保留时间不低于2h。给药结束后1周处死大鼠，行病理检查（HE染色）、免疫组化检测（S-P法，检测大鼠膀胱肿瘤中COX-2的表达和MVD的表达）及TUNEL法检测癌细胞的凋亡。结果：1.大鼠膀胱组织的病理结果显示：A组中的绝大多数切片上皮细胞排列整齐，未发现明显的病理改变；而B组的癌变率为93.3%，主要表现为细胞层次增多，排列紊乱，有病理性核分裂相，局部或区域性黏膜上皮乳头状增生等；C、D和E组的组织病理学检查与B组相似，但细胞层次、病理性核分裂相较造模组少。2.免疫组化（S-P法）结果为：（1）COX-2表达结果显示：C、D和E组的COX-2表达分别为（1.70±1.892）分、（1.67±1.936）分和（1.50±1.780）分，均低于B组的（4.80±3.293）分（P <0.05）。但这三组间的COX-2表达水平无显著性差异（P>0.05）。（2）MVD表达结果表明：C、D和E组的MVD计数结果依次为（19.10±4.228）个、（16.89±2.205）个和（13.20±2.974）个，均低于MNU组的计数（30.30±4.218）个。由统计分析可知，4-HPR组的MVD计数与MNU造模组比较，其差异有统计学意义（P <0.05）；BCG组的MVD计数低于ADM组与4-HPR组，其差异有统计学意义（P <0.05）。ADM组与4-HPR组之间的MVD计数没有统计学差异（P>0.05）。3. TUNEL法检测癌细胞的凋亡结果表明：C、D和E组癌细胞的凋亡指数分别为（12.90±2.424）%、（14.89±2.759）%和（15.10±2.514）%，均高于MNU造模组（3.50±1.581）%。统计分析显示：4-HPR组的癌细胞凋亡指数高于MNU造模组的凋亡指数，其差异有统计学意义（P <0.05），而C、D组及E组之间的癌细胞凋亡指数无统计学差异（P>0.05）。结论：4-HPR对MNU诱导膀胱癌的发生有干预作用，干预效果与ADM、BCG相似；4-HPR对膀胱癌的干预机制可能是基于抑制癌细胞COX-2表达，诱导癌细胞凋亡。