目的：口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)是口腔最常见的恶性肿瘤。口腔鳞癌侵袭、转移的生物学特性使其难以根治而成为口腔肿瘤治疗的难题。因此，研究口腔鳞癌的转移机制，寻找有效的转移预示因子，对口腔鳞癌转移的早期预测和选择最佳的治疗方案将具有重要意义。有关转移的分子生物学机制虽然还不清楚，但一些转移相关基因可能在转移调控机制中发挥了重要的作用。KAI1基因是近期研究发现的一种新的肿瘤转移抑制基因，对多种肿瘤的转移具有抑制作用，其蛋白产物KAI1/CD82在高转移潜能的肿瘤细胞和/或已发生转移的肿瘤组织内表达下调或不表达。因此，KAI1基因的表达情况可作为预测恶性肿瘤转移潜能及判断肿瘤患者预后的指标。但目前KAI1基因与口腔鳞癌转移关系的研究报导还相对少见，而且KAI1基因在恶性肿瘤中异常表达具体受哪些因子调控仍不清楚。组织芯片(tissuechips)是将数十个、数百个乃至上千个小的组织片整齐地排列在载玻片而成的微缩组织切片，具有高通量、快速和低消耗的特点。本实验通过构建组织芯片和结合原位杂交方法以探讨口腔鳞癌中肿瘤转移抑制基因KAI1mRNA的表达情况，旨在从分子水平探讨肿瘤转移抑制基因KAI1与口腔鳞癌发生发展的关系及其临床病理意义，寻找口腔鳞癌新的基因标志物，为口腔鳞癌的诊断、治疗和预后判断提供一定的依据；并探讨组织芯片技术在肿瘤研究中的价值。 方法：本研究应用组织芯片技术和原位杂交方法检测了KAI1基因在132例口腔鳞癌(包括96例无、36例有淋巴结转移的原发灶)、28例相应的淋巴结转移灶及20例口腔黏膜白斑和15例癌旁正常口腔黏膜组织中的表达情况，并应用x2检验统计分析了KAI1基因中mRNA在各组织中的表达差异及与口腔鳞癌患者的临床病理参数之间的关系。本实验制备的组织芯片包含了取自195个不同口腔黏膜组织石蜡标本，每片均以规则的点阵方式排列直径为1.2mm的圆形组织样本，组织学结构完整。 结果：1.KAI1mRNA阳性表达定位于细胞质中，其在正常口腔黏膜、口腔黏膜白斑(伴中、重度不典型性增生)、无淋巴结转移的口腔鳞癌原发灶、有淋巴结转移的口腔鳞癌原发灶及转移淋巴结中的阳性表达率分别为93.3％(14/15)、75％(17/20)、60.4％(58/96)、30.6％(11/36)和7.14％(2/28)。很明显，从正常口腔粘膜→口腔黏膜癌前病变→口腔鳞癌→淋巴结转移癌，KAI1基因的表达呈逐渐减低趋势。KAI1基因在无淋巴结转移的口腔鳞癌原发灶组中的表达与正常组及癌前病变组相比较，差异具有统计学意义(x2=6.168，P=0.013；x2=4.377，P=0.036)。但口腔黏膜癌前病变组与正常口腔黏膜组比较，KAI1基因的表达却无显著差异(x2=0.588，P=0.443)。有转移的原发灶组较无转移组中KAI1基因的表达明显减低，而其在淋巴结转移灶中的表达又比相应的原发灶组的表达进一步减低，经统计学分析均具有显著差异(x2=7.940，P=0.005；x2=5.889，P=0.015)。 2.KAI1基因在口腔鳞癌中的表达与患者的年龄、性别、病程、肿块的大小、癌组织的浸润深度、肿瘤的pTNM分期等临床病理参数均无关(P＞0.05)。但在组织分化程度中，KAI1基因在高-中分化鳞癌组与低分化鳞癌组中的表达差异有统计学意义(x2=6.901，P=0.009)。 3.组织芯片切片HE、原位杂交染色均匀、对比良好，无脱片、扭曲和重叠现象。组织芯片蜡块中的组织芯排列整齐，无碎裂，无移位。 结论：1.从正常口腔粘膜→口腔黏膜癌前病变→口腔鳞癌，KAI1基因的表达逐渐减低，提示KAI1基因表达下调可能与口腔鳞癌的发生相关。 2.KAI1基因在有淋巴结转移的口腔鳞癌原发灶中的表达较无转移组明显减低，而在相应的淋巴结转移灶中表达几乎缺失，提示KAI1基因很可能在口腔鳞癌转移进程中发挥重要的调控作用，其表达下调可能与口腔鳞癌的转移密切相关。因此，检测口腔鳞癌中KAI1基因的表达可为临床早期预测肿瘤的转移及判断患者的预后提供良好的指标。 3.KAI1基因表达异常可能与口腔鳞癌的组织学分级有关，并可能在口腔鳞癌细胞获得转移潜能方面起重要作用。 4.KAI1基因在正常口腔黏膜组织中的阳性率高表达，推测口腔黏膜可能是KAI1基因较高表达的组织之一。 5.组织芯片技术是一种制作简单、技术可靠、低消耗、结果更具标准化、易推广的新技术。