盐酸二甲双胍（MH）是广泛应用于非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病的降糖药，口服后主要通过降低肝及外周组织对胰岛素的敏感度来降低血糖水平，对腺体的正常分泌无影响，还可以降低血清脂肪水平，提高纤维蛋白的活性。为了改善患者的生活质量，长时间维持有效血药浓度，本文采用羟丙基甲基纤维素（HPMC）与乙基纤维素（EC）作为基本骨架材料，结合其他辅料，制备了日服一次的盐酸二甲双胍缓释片。采用体内外不同方法对其进行了科学的评价。首先对MH原料药进行了处方前研究：在生理pH条件下，MH均易溶；利用非水滴定作为MH的含量测定方法；同时建立了高效液相色谱法测定MH的含量及有关物质。根据中国药典2005版附录X I XC的相关规定对MH原料药进行了稳定性试验。MH原料药影响因素试验结果表明，MH对光与温度比较稳定，含量与有关物质等均无明显变化；在高湿RH75％条件下，吸湿情况严重。以HPMC和EC为骨架材料，制备了盐酸二甲双胍缓释骨架片，对影响释药的因素，如HPMC的规格与用量、EC用量、润滑剂的用量及压片压力进行了考察，并在此基础上进行了处方筛选。药物释放的机制主要为扩散。建立了高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍的药物浓度，用于测定含量、释放度及有关物质，经方法验证，适用于本品体外控制。制定了盐酸二甲双胍缓释片的质量标准，考察项目包括性状、鉴别、有关物质、含量、释放度等，并对三批中试样品进行了检察，均符合质量标准要求。稳定性试验中考察了光线、温度、湿度对制剂的含量、有关物质及释放度的影响，并进行了加速试验和长期试验，结果表明该制剂对光和温度较稳定，含量和释放度均无显著变化，在高湿RH92.5％条件下，吸湿情况较为严重，在高湿RH75％条件下，外观、含量和释放度均无显著变化。以阿替洛尔为内标，采用高效液相色谱法测定健康男性受试者单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片后血浆中的盐酸二甲双胍浓度。按双交叉试验单剂量口服盐酸二甲双胍缓释片后，受试制剂（盐酸二甲双胍缓释片，自制）的AUC_0-24为（10983.1±1552.5）ng·h·mL^-1，参比制剂（盐酸二甲双胍普通片）的AUC_0-24为（10437.7±2484.9）ng·h·mL^-1，以盐酸二甲双胍AUC_0-24计算相对生物利用度为（110.2±26.7）％。经统计学检验表明受试制剂与参比制剂生物等效。多剂量口服给药后，以盐酸二甲双胍AUC^SS计算相对生物利用度为（77.0±16.1）％。