中西医治疗急性肺炎的实验对比研究

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目的:肺炎是呼吸道感染的常见病、多发病。尤其是儿童及年老体弱人群更容易患呼吸系统疾病。祖国医学认为肺主气,司呼吸,肺为娇脏不耐寒热,肺为人体之华盖,外界环境的变化通过呼吸道往往能直接影响到肺的生理功能,导致其功能失常,从而引发肺部疾病。西医认为细菌、病毒的侵袭,可以引起肺部炎症反应。对于细菌性肺炎,抗生素的出现曾经使其病死率明显下降,但是近年来,尽管使用强力抗生素和有效疫苗,肺炎的病死率却有增无减;西医对病毒性呼吸道感染的治疗效果不佳,尤其在下呼吸道感染及病毒增殖严重的情况下,单纯的抗病毒治疗不能将其有效的控制。中医中药在治疗肺炎中也能起到很好的作用,如宣白承气汤,其功效是清肺定喘,泻热通便,其在实际临床中广泛应用于呼吸系统疾病,对于气管炎,支气管炎,急性肺炎等均有较好疗效,慢性阻塞性肺部疾病急性加重期及肺心病急性发作期等也有一定的治疗效果,其疗效受到了医学界广大医务工作者的肯定。但单纯使用中药尤其是治疗急性期肺炎显效较慢,所以临床上为了获取最佳疗效,医家多采取中西医结合方法治疗急性肺炎,大量临床观察也证实对于急性期肺炎采取中西医结合治疗优于单纯的中药和西医抗菌治疗。然目前对中西医治疗效果的对比实验研究及宣白承气汤作用机制的研究尚未见报道。为了进一步探讨急性肺炎的最佳治疗方法及宣白承气汤的作用机制,我们对中医方药宣白承气汤、西药头孢噻肟钠及中西药结合治疗急性肺炎(痰热阻肺型)大鼠进行了实验对比研究。通过对急性肺炎大鼠的体温监测,大便形状、数量和大鼠生活习性改变的观察,以及测定大鼠血中一氧化氮(NO)、白细胞介素–6(IL–6)、C–反应蛋白(CRP)和肺组织TNF-α的表达等各项指标的变化,来探讨宣白承气汤对急性肺炎大鼠(痰热阻肺型)的作用机制;通过对宣白承气汤、头孢噻肟钠及中西医联合用药(宣白承气汤合头孢噻肟钠)治疗急性肺炎大鼠的实验对比研究,为临床急性肺炎(痰热阻肺型)的治疗提供可靠的理论和实验依据,为中医临床和教学服务。方法:选用健康清洁级雌性wistar大鼠40只,体重210~240g,按照随机分配的原则分为5组,每组8只:正常对照组(Normal control group,N)、模型组(Model group,M)、头孢噻肟钠组(Cefotaxime sodium group,C)、宣白承气汤组(Xuanbai Chengqi Decoction group,X)、中西药组(Chineseand Western medicine group,CW)也即是宣白承气汤合头孢噻肟钠组。以上各组均适应性喂养一周,观察它们的生活习性,在此期间每天上午8:00测肛温,一周后建立大鼠急性肺炎模型,除正常对照组以外,其余各组均用气管插入法从大鼠气管滴入大肠杆菌溶液的方法造模,滴入剂量为0.025ml,然后观察大鼠基本情况的变化:精神状态、呼吸节律、是否喘促、毛发、聚集情况、饮水进食情况等。24小时后进行治疗,正常对照组和模型组用0.9%生理盐水灌胃,头孢噻肟钠组肌注头孢噻肟钠注射液,宣白承气汤组用宣白承气汤灌胃,中西药组同时用宣白承气汤灌胃和肌注头孢噻肟钠注射液。适应性喂养期间、造模后以及治疗期间,均在上午8:00对每组大鼠进行肛温测量,并且每只大鼠测量三次取平均值,作为其在该实验点的体温值。实验结束后,用10%水合氯醛溶液麻醉,然后采取股动脉处取血,测量所需指标,并迅速取出大鼠右肺下叶肺组织,病理观察采用HE染色法,于光镜下观察其基本形态变化,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)采用免疫组织化学方法测量其在肺组织中的表达,一氧化氮(NO)采用硝酸还原酶法测量,白细胞介素–6(IL–6)和C–反应蛋白(CRP)均采用放射免疫法测量。结果:1一般情况观察适应性喂养期间,各组大鼠精神状态良好,正常饮水进食,性情温顺,毛色顺滑而且有光泽,大便颗粒均匀。造模期间,正常对照组与适应性喂养期间无明显差别,其余各组大鼠进食量减少,但饮水量明显增加,大便干黑量少,精神状态差,活动量减少,毛发耸立,呼吸加促、气喘,耳缘静脉突起加粗。治疗后,与模型组相比,头孢噻肟钠组、宣白承气汤组、中西药组大鼠精神状态明显好转,活动量增加,毛发逐渐恢复光泽,饮水量减少,喘促明显减轻,耳缘静脉无突起加粗。头孢噻肟钠组大鼠大便干,颗粒增大,宣白承气汤组和中西药组大便表面见湿润,大便量增加,但无腹泻。2大鼠体温的影响与正常对照组相比,模型组大鼠体温升高(P <0.05),与模型组相比,头孢噻肟钠组、宣白承气汤组、中西药组大鼠体温均下降(P <0.05),治疗组各组间无显著性差异(P>0.05)。3各组大鼠的指标测量结果3.1大鼠血中WBC和PMN数量的测量结果WBC测量结果,与正常对照组相比较,模型组大鼠血中WBC数量明显升高(P <0.05);与模型组相比较,头孢噻肟钠组、宣白承气汤组、中西药组大鼠血中WBC数量均明显降低(P <0.05)。头孢噻肟钠组与宣白承气汤组比较无显著性差异(P>0.05),中西药组与头孢噻肟钠组和宣白承气汤组相比较明显下降(P <0.05)。PMN测量结果,与正常对照组相比较,模型组大鼠血中PMN数量明显升高(P <0.05);与模型组相比较,头孢噻肟钠组、宣白承气汤组、中西药组大鼠血中PMN数量均明显降低(P <0.05)。头孢噻肟钠组与宣白承气汤组比较无显著性差异(P>0.05),中西药组与头孢噻肟钠组和宣白承气汤组相比较明显下降(P <0.05)。3.2大鼠血中NO含量测量结果与正常对照组相比较,模型组大鼠血中NO含量明显升高(P <0.05);与模型组比较,头孢噻肟钠组、宣白承气汤组、中西药组NO含量均明显降低(P <0.05),中西药组与头孢噻肟钠组、宣白承气汤组相比较,明显降低有显著性差异(P <0.05),且三组之间有差异(P <0.05),头孢噻肟钠组低于宣白承气汤组(P <0.05),中西药组低于头孢噻肟钠组(P <0.05)。3.3大鼠血中IL-6含量测量结果与正常对照组相比较,模型组大鼠血中IL-6含量明显升高(P <0.05);与模型组相比较,头孢噻肟钠组、宣白承气汤组、中西药组大鼠血中IL-6含量均明显降低(P <0.05),头孢噻肟钠组与宣白承气汤组比较无显著性差异(P>0.05),中西药组与头孢噻肟钠组和宣白承气汤组相比较明显下降(P <0.05)。3.4大鼠血中CRP含量测量结果与正常对照组相比较,模型组大鼠血中CRP含量明显升高(P <0.05);与模型组相比较,头孢噻肟钠组、宣白承气汤组、中西药组大鼠血中CRP含量均明显降低(P <0.05),头孢噻肟钠组与宣白承气汤组比较无显著性差异(P>0.05),中西药组与头孢噻肟钠组和宣白承气汤组相比较明显下降(P <0.05)。4光镜下肺组织病理形态学观察肺组织病理显示:正常对照组大鼠肺泡间隔有少量炎细胞,肺泡腔干净,无水肿液、出血,无炎细胞浸润。模型组大鼠肺泡间隔明显增宽,有大量炎细胞浸润,肺泡内有水肿液、出血。与模型组相比,头孢噻肟钠组和宣白承气汤组肺泡间隔变窄,肺泡腔内无水肿液、出血,无炎细胞浸润。与头孢噻肟钠组和宣白承气汤组比较,中西药组大鼠的肺泡间隔变窄,浸润的炎细胞明显减少,肺泡腔内无水肿液、出血,无炎细胞浸润。5免疫组织化学方法检测肺组织TNF-α的表达棕黄色区域为阳性表达区。和正常对照组相比,模型组大鼠TNF-α表达明显升高(P <0.05)。与模型组相比,头孢噻肟钠组、宣白承气汤组、中西药组TNF-α表达均明显降低(P <0.05),且头孢噻肟钠组较宣白承气汤组明显降低(P <0.05),中西药组较头孢噻肟钠组明显降低(P <0.05)。结论:1宣白承气汤与头孢噻肟钠均可用于急性肺炎(痰热阻肺型)大鼠的治疗。但宣白承气汤与头孢噻肟钠联合用药,优于单纯宣白承气汤和单纯西药头孢噻肟钠的治疗,能够显著提高急性肺炎(痰热阻肺型)大鼠的治疗效果。故宣白承气汤与西药头孢噻肟钠联合用药方法,可作为临床治疗急性肺炎(痰热阻肺型)的首选治疗方法。2宣白承气汤清肺定喘,泻热通便的作用机制,与其能有效降低大鼠血中WBC和PMN数量,降低大鼠血中NO、IL-6、CRP的含量,下调大鼠肺组织中TNF-α的表达,降低大鼠体温,能使急性肺炎(痰热阻肺型)大鼠的肺泡间隔变窄,肺泡腔内无水肿液、出血,无炎细胞浸润,从而减轻肺部感染,减轻其对肺脏的损害有关。说明宣白承气汤能通过退热平喘、抑菌抗炎、促进排便,减少毒素吸收来发挥其清肺定喘,泻热通便作用。3证明了中医对宣白承气汤具有“清肺定喘,泻热通便”理论认识的正确性和临床实用性。
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