串联反应高效构建多环化合物:苯并吡喃和芴衍生物

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串联反应是一种高效快捷、能源节约型的合成策略,较大限度的减少物质资源与设备的使用,降低人力资源与时间成本的投入,达到预期目标产物的合成。一般而言,串联反应可以实现由简单底物经过一锅多步反应而实现复杂结构化合物的构建,不需中间体的分离纯化,是一种合成复杂功能性分子的有效路径。本论文结合绿色化学理念,通过一锅串联反应分别合成苯并吡喃衍生物和9-芳基芴这两种重要的骨架结构分子。苯并吡喃骨架结构广泛存在于生物活性分子中,其中很多活性分子为天然产物,这些天然活性分子广泛分布于自然界,特别是植物界,例如儿茶素类,黄烷类,黄酮类,异黄酮类和香豆素类等都含有苯并吡喃骨架结构。苯并吡喃衍生物有多种多样的生物活性,如抗菌、抗高血压、抗肿瘤活性等。并且含氮类化合物是在药物中占据着重要地位。本论文应用串联反应快速合成含氮的苯并吡喃衍生物,原料结构简单,来源丰富,以价格低廉的水杨醛与苯乙酮化合物通过羟醛缩合反应制备得到底物2-羟基查尔酮。该串联反应实现无需催化剂,溶剂为乙醇,反应温度为110℃,是合成苯并吡喃衍生物的绿色、高效,经济的路线。并且,将该合成策略应用于构建含苯并吡喃的多稠环化合物也取得良好的效果。另外所制备的产物中均含有硝基,硝基是一个多元化的基团,可以被容易地转化为羰基、氨基、氰基等官能团;氨基可以被修饰为不同的酰胺、仲胺、叔胺、铵盐和进行环化等。因此所合成的产物可以作为其他化合物合成的中间体。最后我们对反应进行的历程进行了一定探索与分析,我们认为本反应进行的历程与以往类似反应所提出的历程有所不同。芴类化合物因为其特殊的刚性平面结构,大的共轭体系,而表现出许多独特的光电性能与生物活性,在光电材料、生物医药等领域具有潜在的广泛应用前景。高分子材料聚芴被许多研究者认为是最有希望商业化的蓝光材料,而水溶性聚芴衍生物在生物传感元件方面的应用,已被作为荧光探针用于基因检测、蛋白质浓度及活性测定和细胞成像等。芴醇(Lumefantrine)已被成功开发为临床药物使用,其与蒿甲醚配伍用于急性轻度疟疾感染,优势互补,相得益彰。随着物理学、化学、药学与生物学的发展,芴类衍生物的开发与应用必将越来越活跃。一种高效快捷的串联反应被建立了:以2-苯基苯甲醛与芳烃为原料,室温下,三氟甲烷磺酸与醋酐的协同作用实现了9-芳基芴的合成。该反应经历了分子外与分子内的连续付克反应,反应快速,基本上在30分钟内所有的底物都可以顺利实现完全转化。通过实验探索与文献调研,我们认为反应进行的历程是底物芳香醛先生成缩醛酯,然后进行分子外的付克反应生成苄醇,苄醇再进行分子内的付克反应得到目标产物。
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