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第一部分IgAN动物模型的制备、鉴定及免疫组化目的用黏膜免疫诱导法构建IgAN动物模型，以此模型为基础，探讨IgAN的发病机制及Peyer小结在IgAN中的作用。方法雄性BALB/C小鼠，给予牛血清白蛋白、注射葡萄球菌肠毒素B诱导IgAN模型。第0周、6周、12周分别用代谢笼收集24小时尿液测定24小时尿蛋白，并尿沉渣红细胞计数。12周去眼球收集血清，测定血清总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）；肾组织IgA免疫荧光；肾组织HE、PAS及DAB染色；Peyer小结IgA、Bcl-6免疫组化。结果(1)IgAN组和Control组第0w、6w、12w24h尿蛋白定量分别为（0.61±0.26）mg vs （0.67±0.22）mg、（3.61±0.75）mg vs （0.77±0.27）mg、（4.15±0.82）mg vs （1.09±0.51）mg，IgAN组第0w24h尿蛋白定量与对照相比无统计学差异(P＞0.05)，第6w、12w24h尿蛋白定量分别高于Control组(P＜0.01)。IgAN组和Control组第0w、6w、12w尿沉渣红细胞计数分别为（1.90±1.20）个/HP vs （1.30±0.95）个/HP、（1.80±0.92）个/HP vs （1.50±1.08）个/HP、（2.50±1.18）个/HP vs （2.00±0.82）个/HP，IgAN组第0w、6w、12w尿沉渣红细胞计数与Control组相比均无统计学意义(P＞0.05)。（2）IgA免疫荧光显示IgAN组40只小鼠有33只系膜区有IgA沉积，Control组40只小鼠仅有2只肾小球有少量IgA沉积，IgA沉积于肾在介导B细胞分化成为分泌IgA的浆细胞中起调节作用；Peyer小结B细胞发育并向分泌IgA浆母细胞生成明显占优势，是IgA浆母细胞生成的主要部位，为B细胞向分泌IgA的浆母细胞转化和IgAN发病提供了微环境。第三部分Peyer小结中Tfh细胞功能测定目的测定Peyer小结中抗牛血清白蛋白（抗-BSA）抗体水平，间接反映Peyer小结Tfh细胞功能，探讨IgA肾病Peyer小结中Tfh细胞功能的改变。方法分离Peyer小结，磁珠分选Peyer小结中的CXCR5+CD4+细胞，与自体脾细胞共培养，第8天Western blot测定上清液抗-BSA含量反映Tfh细胞的功能。结果IgAN模型组和Control组细胞培养上清液抗-BSA表达水平分别为0.58±0.10vs0.31±0.08。IgAN组Peyer小结抗－BSA浓度较Control组升高，差异有统计学意义(t=2.97，P=0.01)。结论IgAN中，Peyer小结Tfh细胞不仅百分率增加，而且功能明显增强，进一步提示Tfh细胞在介导B细胞分化成为分泌IgA的浆细胞中起重要的调节作用。第四部分Peyer小结中Tfh细胞相关转录因子和细胞因子的表达目的测定Peyer小结Tfh细胞分泌因子白细胞介素-21(IL-21)和转化生长因子-β1(TGF-β1) mRNA的表达，测定IL-21、Bcl-6、Blimp-1蛋白质的表达。探讨Tfh细胞相关细胞因子的功能及它们在IgAN中的作用。方法分离Peyer小结，提取总RNA、合成cDNA及进行荧光定量PCR反应，测定IL-21和TGF-β1mRNA的表达。分离Peyer小结，提取组织蛋白，Western blot测定IL-21、Bcl-6、Blimp-1蛋白质的表达。结果IgAN组和Control组IL-21和TGF-β1mRNA相对表达值分别为1.67±0.13vs1.49±0.13、1.21±0.09vs1.10±0.10。IgAN组IL-21和TGF-β1mRNA相对表达值较Control组升高，差异分别有统计学意义(t=2.730，P=0.016；t=2.416，P=0.03)。IgA组IL-21，Bcl-6和Blimp-1相对蛋白质的表达值分别为0.67±0.21，0.60±0.19和1.03±0.07；Control组IL-21, Bcl-6和Blimp-1相对蛋白质的表达值分别为0.45±0.10，0.34±0.21和0.67±0.07。IgAN组IL-21、Bcl-6和Blimp-1蛋白质相对表达值较Control组升高，差异分别有统计学意义(t=2.628，P=0.025；t=2.665，P=0.019；t=10.128，P=0.000)。结论IgA肾病Peyer小结Tfh细胞相关转化因子和细胞因子表达增加，促进B细胞向分泌IgA的浆细胞分化，Peyer小结中Tfh细胞及其相关细胞因子可能参与IgA肾病的发病。第五部分Tfh细胞相关细胞因子促进初始B细胞分化成熟并分泌半乳糖缺乏的IgA1目的观察IgA肾病患儿初始B细胞在Tfh细胞相关因子作用下的诱导成熟过程，探讨Tfh细胞在IgAN发病机制中的作用。方法磁珠分选IgA肾病患儿外周血初始B细胞（CD27-IgD+），加IL-21和TGF-β1等细胞因子共培养，测定细胞培养上清液J链的表达、IgA分泌、半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1）水平。结果IgA肾病组和Control组J链的表达相对值、IgA分泌、异常糖基化的IgA1分别为（0.85±0.16）vs（0.63±0.28）、（6.64±0.85） pg/ml vs （6.43±0.51） pg/ml、（85.93±7.91）U/ml vs （73.1±8.24）U/ml。IgAN组J链的表达和IgA分泌水平与对照组相比较无统计学意义(t=1.914，P=0.076；t=0.592，P=0.563)，而IgAN组Gd-IgA1水平较Control组显著升高，差异有显著的统计学意义(t=3.182，P=0.007)。结论IgA肾病患儿外周血初始B细胞可分化成熟，并产生异常糖基化的IgA1。Tfh细胞及相关细胞因子在诱生B细胞成为分泌IgA的浆母细胞及半乳糖缺乏的IgA1过程中起关健的调节作用，参与IgAN发病。