【摘 要】
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目的:1、调查化疗药物柔红霉素（DNR）联合阿糖胞苷（Arac）（简称DA）是否诱导急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）干细胞衰老;2、比较AML来源的细胞系中白血病干细胞（Leukemia stem cells,LSCs）和非白血病干细胞（non-LSCs）两群细胞化疗药物作用前后衰老水平,探讨LSCs是否存在衰老抵抗现象;3、利用筛选培养的耐药细胞系以及临床A
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目的:1、调查化疗药物柔红霉素（DNR）联合阿糖胞苷（Arac）（简称DA）是否诱导急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）干细胞衰老;2、比较AML来源的细胞系中白血病干细胞（Leukemia stem cells,LSCs）和非白血病干细胞（non-LSCs）两群细胞化疗药物作用前后衰老水平,探讨LSCs是否存在衰老抵抗现象;3、利用筛选培养的耐药细胞系以及临床AML骨髓来源的标本,研究AML耐药是否与LSCs的衰老抵抗有关。方法:1.检测AML来源的未分化细胞系KG-1a在化疗药物DA作用前后β-半乳糖苷酶（β-gal）活性,P16水平等衰老相关指标;收集AML患者化疗前后骨髓标本,利用细胞表面标志CD34、CD38和CD123,区分出LSCs和HSCs这两群细胞,通过流式检测其β-gal活性来比较不同群体化疗前后衰老水平;2.利用细胞表面标志CD34和CD38,进一步将AML来源的细胞系分为LSCs和non-LSCs两群细胞,分析化疗作用前后,这两群细胞的β-gal活性;3.通过逐步增加DA的浓度筛选获得耐药的细胞系KG-1a/DA,比较耐药细胞系和亲代细胞系KG-1a化疗前后的β-gal活性;收集AML患者化疗前后的骨髓标本,动态观察不同状态下AML患者的LSCs和HSCs的β-gal活性变化。结果:1.体外DA作用后,LSCs的细胞衰老水平显著升高;并伴随P16INK4a和P21CIP1蛋白的表达增高;2.体外化疗药物DA处理前后,LSCs的衰老水平显著低于non-LSCs,相较于non-LSCs更不容易衰老;3.耐药细胞系KG-1a/DA在DA处理前后的衰老水平均显著低于亲本细胞系KG-1a;经过标准DA方案治疗后,缓解的AML患者体内LSCs的衰老水平显著高于HSCs,但是,未缓解的AML患者体内LSCs的衰老水平显著低于HSCs。结论:1.化疗药物在体外可以诱导LSCs通过p21CIP1和p16INK4a途径发生衰老;2.相对于非LSCs,LSCs存在衰老抵抗现象;3.LSCs衰老抵抗在体内外参与AML耐药。
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