【摘 要】
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目的:1、分析胶东半岛地区非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者KRAS、PIK3CA及ALK基因突变及共突变情况;探讨基因突变与临床病理特征以及预后的相关性。2、分析肺腺癌分化程度与临床病理特征及预后的关系。方法:1、收集青岛大学附属医院病理科自2017年10月-2020年5月确诊的2167例NSCLC标本,整理临床资料,复阅切片,根据《WHO胸部肿
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目的:1、分析胶东半岛地区非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者KRAS、PIK3CA及ALK基因突变及共突变情况;探讨基因突变与临床病理特征以及预后的相关性。2、分析肺腺癌分化程度与临床病理特征及预后的关系。方法:1、收集青岛大学附属医院病理科自2017年10月-2020年5月确诊的2167例NSCLC标本,整理临床资料,复阅切片,根据《WHO胸部肿瘤分类（第5版）》对肺腺癌进行分化程度的评估。2、使用二代测序技术（next-generation sequencing,NGS）对全部标本进行测序,测序基因包括EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1、HER2、MET、RET、NRAS共10个驱动基因。3、通过电话随访获取1658例患者的总生存期（overall survival,OS）,随访时间11-41个月,中位随访时间18个月。4、应用统计学软件Graphpad Prism 8.0和SPSS 26.0进行统计分析。应用χ2、Fisher确切概率法或连续校正χ2检验分析KRAS、PIK3CA及ALK基因突变情况与临床病理特征之间的关系;应用Kaplan-Meier生存分析比较不同突变特征及分化程度与患者OS的关系。结果:1、2167例NSCLC患者中,女性1197例,男性970例;平均年龄60.4岁。AJCC临床分期Ⅰ期患者1566例,Ⅱ期171例,Ⅲ期131例,Ⅳ期195例;获取随访资料1658例,其中生存患者1497例,死亡患者161例。腺癌1984例,鳞状细胞癌133例,腺鳞癌16例,大细胞癌3例,粘液表皮样癌4例,癌肉瘤1例,非小细胞肺癌非特指型（NSCLC not otherwise specified,NSCLC-NOS）26例（活检标本）。2、PIK3CA单基因突变更易发生于有吸烟史（P＜0.05）、男性（P＜0.01）和鳞状细胞癌（P＜0.001）患者中,更易出现胸膜侵犯（P＜0.05）和淋巴结转移（P＜0.001）;PIK3CA/EGFR共突变肿瘤中实体型及微乳头型腺癌比例高,更易出现淋巴结转移（P＜0.001）;PIK3CA单基因突变及共突变与预后不良相关（P＜0.001）。3、KRAS突变易发生于有吸烟史（P＜0.001）、男性（P＜0.001）、晚期（Ⅲ/Ⅳ期）（P＜0.01）、腺癌（P＜0.001）患者,与实体型及粘液腺癌显著相关（P＜0.001）;KRAS基因突变患者更易出现远处转移（P＜0.01）且预后较差（P＜0.001）。4、ALK基因重排更多见于小于60岁（P＜0.05）、腺癌患者（P＜0.05）,在实体型腺癌中发生率较高,且易出现细胞内粘液及印戒细胞。ALK基因重排患者预后差异无统计学意义。5、914例手术切除非粘液腺癌标本中,低分化327例,中分化423例,高分化164例。肺腺癌分级与年龄、性别及吸烟史有相关性（P＜0.001）。不同分化患者KRAS基因突变频率差异有统计学意义（P＜0.001）,低分化组的PIK3CA、KRAS及ALK基因突变频率高于高/中分化组。结论:1、PIK3CA及KRAS突变多发于存在吸烟史、男性患者,ALK重排常见于小于60岁患者;组织学上,PIK3CA突变常见于鳞状细胞癌患者,KRAS突变及ALK重排常见于腺癌患者。2、PIK3CA基因是常见的共突变基因,KRAS、ALK可与其他肺癌驱动基因共突变。3、PIK3CA及KRAS突变患者较野生型患者预后差,ALK重排患者与野生型OS差异无统计学意义。4、KRAS突变与肿瘤分化程度相关,PIK3CA、KRAS突变及ALK重排型腺癌内低分化腺癌所占比例高。
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