本课题在药剂学理论指导下，为增加临床患者用药的依从性、减少普通制剂临床应用时峰谷效应对有效性与安全性的影响，参照国外氢溴酸加兰他敏缓释胶囊的药剂学特征，进行了氢溴酸加兰他敏缓释片的研制。课题采用骨架型缓释技术，以HPMC为骨架材料，乳糖为致孔剂，硬脂酸镁为润滑剂制备了能在体外持续释放24小时的氢溴酸加兰他敏缓释片。以片剂的基本药剂学要求与释放度为指标，初步建立了氢溴酸加兰他敏缓释片释放度测定的方法，考察了影响氢溴酸加兰他敏缓释片释放度的各种因素，通过处方筛选和工艺优化，确定了氢溴酸加兰他敏缓释片的处方和制备工艺。优化处方释放度试验表明，氢溴酸加兰他敏缓释片与缓释胶囊具有相似的体外释放特征。f2相似因子分析表明，氢溴酸加兰他敏缓释片体外释放重现性好，工艺稳定。 在氢溴酸加兰他敏缓释片的质量评价研究中，建立了鉴别、释放度、有关物质、含量测定等项目的测定方法并进行了方法学验证。建立了氢溴酸加兰他敏缓释片的质量标准(草案)，为进一步深入研究打下了基础。结果表明，氢溴酸加兰他敏缓释片质量评价方法科学合理，可以对制剂进行质量控制。 在对氢溴酸加兰他敏缓释片进行初步稳定性试验研究中，进行了影响因素试验、加速试验和长期试验稳定性考察。影响因素试验结果表明，高温、光照对本品质量指标影响不显著，而高湿度对本品质量有一定影响。在模拟市售包装条件下，经6个月加速试验和长期试验考察，氢溴酸加兰他敏缓释片性状、释放度和含量均无明显改变，HPLC检查未发现新的杂质峰，提示本品质量较稳定。长期试验在继续考察中。 为了考察氢溴酸加兰他敏缓释片单次给药和多次给药后的药动学行为，并与已上市的普通制剂比较，验证其缓释释药特征，进行了动物药动学评价。建立并评价了血浆中氢溴酸加兰他敏浓度的HPLC测定方法，以HPLC方法测定了健康beagle犬口服供试制剂氢溴酸加兰他敏缓释片与参比制剂氢溴酸加兰他敏片(比利时Jassen药业有限公司生产)后，氢溴酸加兰他敏经时浓度变化情况。单剂量口服供试制剂和参比制剂后的lnAUC0→t、lnCmax经方差分析及双单侧t检验，Tmax经秩和检验进行统计学评价，结果两制剂间的AUC0→t无统计学差异，供试制剂氢溴酸加兰他敏缓释片的相对生物利用度为101.9％±5.0％；Cmax和Tmax有统计学差异，Cmax缓释片＜Cmax普通片和Tmax缓释片＞Tmax普通片。多剂量口服供试制剂和参比制剂达稳态后的lnAUC0-τ、lnCmax经方差分析及双单侧t检验，Tmax经秩和检验进行统计学评价，结果两制剂间的AUC0-τ无统计学差异，供试制剂氢溴酸加兰他敏缓释片的相对生物利用度为101.80％±6.9％，Cmax和Tmax有统计学差异，Cssmax缓释片＜Cssmax普通片、Tmax缓释片Tmax普通片、DF缓释片＜DF普通片、Cssmin缓释片＞Cssmin普通片。单剂量与多剂量达稳态的药动学结果表明，6只beagle犬分别给予相同剂量的供试制剂与参比制剂后，吸收程度生物等效，所研制的氢溴酸加兰他敏缓释片达峰时间延长、峰浓度降低、谷浓度增高、血药浓度波动减小，有明显的缓释特征。 本课题进行了氢溴酸加兰他敏缓释片的药学研究及药动学评价，研究结果显示氢溴酸加兰他敏缓释片与国外的氢溴酸加兰他敏缓释胶囊具有相似的体外释药特征；动物药动学研究证明，所研制的氢溴酸加兰他敏缓释片与普通片相比达峰时间延长、峰浓度降低、谷浓度增高、血药浓度波动减小，具有明显的缓释特征。研究结果基本达到课题设计的要求，为氢溴酸加兰他敏缓释片的进一步研究开发打下了坚实的基础，研究工作具有较好的理论意义与很好的临床实用价值。 氢溴酸加兰他敏缓释片的研究在国内外均未见报道。