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目的:食管癌属于消化道常见的恶性肿瘤，其发病率、死亡率高，预后差，严重威胁着人类的健康。含凝血酶敏感素基序的去整合素金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTS）家族个别成员在人类不同肿瘤中的表达不尽相同，在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。本研究通过对食管鳞状细胞癌(esophagealsquamous cell carcinoma，ESCC)组织中ADAMTS1及ADAMTS18 mRNA及其蛋白表达情况的检测，分析其与ESCC临床病理特征（患者年龄、性别、淋巴结转移、组织分化程度、临床TNM分期等）的关系，探讨ADAMTS1和ADAMTS18基因在ESCC发生中的分子生物学机制，为ESCC的临床早期诊断、靶向治疗及预后评估提供新的客观的参考指标。 方法: 1标本来源:组织标本来源于河北医科大学第四医院2008～2011年间的72例ESCC手术患者，每例患者均取癌旁正常粘膜及食管癌原发灶。样本入选标准(1)入选患者均经胃镜检查诊断为食管癌且术后病理检查确诊为食管鳞状细胞癌，具有完整的临床病理资料（包括年龄、性别、有无淋巴结转移、组织分化程度、临床分期）及手术记录，术前均未经化疗和放疗。(2)将距离肿瘤边缘大于/等于5cm的食管正常黏膜组织经镜检确认为癌旁正常组织，手术切取标本时先取癌旁组织后取肿瘤组织。切除的鳞癌组织和癌旁正常组织均经病理组织学检查确认。 2应用半定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerasechain reaction，RT-PCR)方法及免疫组织化学S-P方法（生物素-链霉卵白素过氧化酶系统）分别检测72例食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常组织中ADAMTS1、ADAMTS18的mRNA及其蛋白表达。 3统计学分析:采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。 结果 1 ADAMTS1和ADAMTS18基因的mRNA表达 1.1 ADAMTS1和ADAMTS18基因mRNA在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达 食管鳞癌组织中ADAMTS1基因的mRNA表达水平显著低于相应的癌旁正常组织（0.394±0.123 vs.0.895±0.276），经统计学分析两者的差异有统计学意义(P＜0.01)。食管鳞癌组织中ADAMTS18基因的mRNA表达水平显著低于相应的癌旁正常组织（0.361±0.115 vs.0.879±0.265），经统计学分析两者的差异有统计学意义(P＜0.01)。 1.2 ADAMTS1基因mRNA表达与食管鳞癌临床病理特征的关系 分组后经统计学分析发现，ADAMTS1基因mRNA的表达与食管鳞癌患者的年龄、性别无关(P＞0.05);有淋巴结转移组的ADAMTS1基因mRNA相对表达量为0.482±0.157，无淋巴结转移组的相对表达量为0.298±0.102，经统计学分析两者的差异有统计学意义(P＜0.05);高中分化鳞癌组ADAMTS1的mRNA相对表达量为0.402±0.131，低分化鳞癌组相对表达量为0.385±0.108，经统计学分析两者的差异无统计学意义(P＞0.05);按照TNM分期进行统计分析，Ⅰ+Ⅱ期ADAMTS1的mRNA相对表达量为0.410±0.135，Ⅲ+Ⅳ期ADAMTS1的mRNA相对表达量为0.382±0.109，经统计学分析差异无统计学意义(P＞0.05)。 1.3 ADAMTS18基因mRNA表达与食管鳞癌临床病理特征的关系 分组后经统计学分析发现，ADAMTS18基因mRNA的表达与食管鳞癌患者的年龄、性别无关(P＞0.05);有淋巴结转移组的ADAMTS18基因mRNA相对表达量为0.351±0.110，无淋巴结转移组的相对表达量为0.372±0.114，经统计学分析两者的差异无统计学意义(P＞0.05);高中分化鳞癌组ADAMTS18的mRNA相对表达量为0.496±0.153，低分化鳞癌组相对表达量为0.232±0.088，经统计学分析两者的差异有统计学意义(P＜0.05);按照TNM分期进行统计分析，Ⅰ+Ⅱ期ADAMTS18的mRNA相对表达量为0.378±0.112，Ⅲ+Ⅳ期ADAMTS18的mRNA相对表达量为0.349±0.103，经统计学分析两者的差异无统计学意义（P＞0.05）。 2 ADAMTS1和ADAMTS18基因的蛋白表达 2.1 ADAMTS1和ADAMTS18蛋白在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达 ADAMTS1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率为38.9％(28/72)，在癌旁组织中的阳性表达率为94.4％(68/72); ADAMTS18蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率为34.7％(25/72)，在癌旁组织中的阳性表达率为93.1％(67/72);食管鳞癌组织中ADAMTS1及ADAMTS18两种蛋白的表达阳性率显著低于癌旁组织，经统计学分析两者差异有统计学意义(P＜0.01)。 2.2 ADAMTS1蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征的关系 分组后经统计学分析发现，ADAMTS1基因的蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别、有无淋巴结转移、TNM分期及组织分化程度均无关(P＞0.05)。 2.3 ADAMTS18蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征的关系 分组后经统计学分析发现，ADAMTS18基因的蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别、有无淋巴结转移、TNM分期均无关(P＞0.05)，但经统计学分析高中分化组中ADAMTS18蛋白阳性表达率(45.4％，20/44)显著高于低分化鳞癌组(17.8％，5/28)(P＜0.05)。 2.4 ADAMTS1与ADAMTS18蛋白在食管鳞癌组织中表达的相关性 72例食管鳞癌组织，ADAMTS1蛋白和ADAMTS18蛋白表达均为阳性的组织有12例，均为阴性的组织有31例;ADAMTS1阳性表达而ADAMTS18阴性表达的组织有13例，ADAMTS1阴性表达而ADAMTS18阳性表达的组织有16例，经统计学分析，ADAMTS1与ADAMTS18的蛋白在食管鳞癌细胞中的表达没有明显的相关性（x2=1.338，P＞0.05）。 结论 1 ADAMTS1、ADAMTS18基因在食管磷癌组织中的mRNA和蛋白表达显著低于癌旁组织，ADAMTS1及ADAMTS18基因的表达缺失或降低可能与食管鳞癌的发生有关。 2有淋巴结转移的食管鳞癌组织中ADAMTS1 mRNA的表达水平显著高于无淋巴结转移的肿瘤组织，提示ADAMTS1基因mRNA的表达水平可能与食管鳞癌的淋巴结转移密切相关。 3 ADAMTS18基因的mRNA和蛋白表达水平与食管鳞癌组织的分化程度密切相关，提示ADAMTS18的mRNA和蛋白的高表达可能会促进食管鳞癌组织的分化。 4 ADAMTS1与ADAMTS18基因在食管鳞癌组织中的蛋白表达不存在相关性。