目的:利用刚地弓形虫（简称弓形虫）RH株速殖子,体外感染小鼠肝细胞系（NCTC-1469细胞）和体内感染BALB/c小鼠,建立体内体外肝损伤模型,探讨白藜芦醇（RSV）对弓形虫感染诱导肝损伤的保护作用及其机制,为弓形虫肝病的防治提供科学依据。方法:1)体外实验:采用MTS方法,检测不同浓度RSV（12.5～50 μM）对NCTC-1469肝细胞的安全浓度。取对数生长期的NCTC-1469肝细胞,随机分成5组:正常组（N,未感染+未治疗）、模型组（CN,弓形虫感染+0.1%DMSO治疗）、RSV-12.5 μM组[（弓形虫感染+RSV（12.5 μM）治疗）]、RSV-25 μM组[（弓形虫感染+RSV（25 μM）治疗）]及SD组[阳性对照组,（弓形虫感染+SD（100 μg/mL）治疗）]。除N组外,其它各组以弓形虫滋养体数:细胞数=5:1的比例感染NCTC-1469肝细胞,感染4 h后,去除游离的弓形虫,各组分别给予相应的药物治疗36 h,收集细胞上清及沉淀用于后续实验。2)体内实验:40只雌性BALB/c小鼠随机分成5个组（n=8只/组）:正常组（N,未感染+未治疗）、模型组（CN,弓形虫感染+0.5%CMC-Na）、RSV-50组（弓形虫感染+50 mg/kg RSV治疗）、RSV-100组（弓形虫感染+100 mg/kg RSV治疗）和阳性对照组（SD-Na,弓形虫感染+100 mg/kg SD-Na治疗）。除N组外,其余各组均腹腔注射感染3 × 103个/只弓形虫,建立急性弓形虫感染肝损伤模型。小鼠感染弓形虫4h后,除N组外,其余各组小鼠分别灌胃给予0.2 mL的溶媒或不同浓度的药物,每日一次,连续治疗6天。每日观察并且记录小鼠的发病症状并记录小鼠的存活情况,统计小鼠存活率。在末次给药1h后,小鼠眼球取血,并按常规方法制备血清。给小鼠安乐死后,剥离肝脏组织,右半叶肝脏用于病理切片,左半叶肝脏用于相关指标的检测。3)采用定量竞争性聚合酶链式反应（QC-PCR）方法,定量检测各组小鼠肝脏中弓形虫增殖情况;采用苏木精-伊红（HE）染色方法,观察小鼠肝脏病理学形态学变化;采用赖氏法,测定各组小鼠血清及NCTC-1469肝细胞上清液中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的表达水平;通过蛋白免疫印迹（Western blotting）方法,检测各组NCTC-1469肝细胞和小鼠肝组织中TLR4、MyD88、p-NF-KB p65、NF-κB p65、p-κBα、IκBα、TNF-α、iNOS及HMGB1 蛋白的表达水平;采用免疫荧光染色方法,检测各组NCTC-1469肝细胞中HMGB1与NF-κB p65的核移位情况。结果:1)RSV能够明显改善弓形虫感染小鼠的发病症状,能够延长弓形虫感染小鼠的存活时间。因此,对弓形虫感染小鼠具有较好的保护作用。2)RSV能够有效地抑制弓形虫感染小鼠肝组织内弓形虫增殖。3)RSV明显抑制弓形虫感染小鼠血清及NCTC-1469肝细胞上清液中ALT、AST的表达水平,此外,小鼠肝脏组织HE染色结果显示,RSV能够改善弓形虫感染小鼠肝脏组织的病理学改变。4)RSV抑制弓形虫感染小鼠肝脏组织及NCTC-1469肝细胞中TNF-α、iNOS及HMGB1蛋白表达水平,并且阻止HMGB1从细胞核移位至细胞质。5)RSV显著抑制TLR4及MyD88蛋白的过度表达,同时抑制NF-κB和IκBα的磷酸化,阻止NF-κB p65从细胞质转移至细胞核。结论:1)RSV具有抗弓形虫作用,能够有效地抑制小鼠肝脏内弓形虫的增殖;2)RSV对弓形虫感染诱导的肝损伤有很好的保护作用;3)其可能的作用机制是通过干预肝细胞中HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的激活,抑制弓形虫感染引起的过度炎症反应。