背景:　　基因突变和肿瘤微环境的改变在肿瘤的发生发展过程中有着举足轻重的作用。基因突变中促癌基因的高表达或者抑癌基因的低表达可以迅速让细胞的命运发生转变，而肿瘤微环境对肿瘤细胞的持续培养，促使肿瘤细胞维系着独特的代谢方式，并以此持续维系着肿瘤细胞的高速增殖状态。　　方法:　　将人体正常体细胞系通过敲低CDC20的表达，诱导构建染色体不稳定状态，随后用类肿瘤酸性微环境和低营养状态进行驯化培养，构建模拟肿瘤发生发展过程的体外转化模型。实验过程中用Western Blot验证CDC20蛋白的敲除效率。用绿色荧光蛋白标记染色体，再用活细胞成像方法监测敲低细胞的有丝分裂的过程并总结分析染色体不稳定状况的诱导结果。用Western Blot验证肿瘤发生过程中，细胞应激反应如自噬、凋亡通路的表达情况。用海马生物能量分析仪检测驯化后的细胞内，有氧呼吸和无氧呼吸的效率与比例。用老鼠皮下成瘤实验验证体外癌化模型的构建的成功。用二代测序验证整个模型的基因组变化。　　结果:　　肿瘤微环境下，敲低CDC20诱导的染色体不稳定细胞的生长增殖能力相比于对照组正常细胞有明显优势。而且驯化后，细胞内部的代谢状态发生了质的转变，从有氧呼吸优先转为无氧呼吸优先。最终驯化后，存活的细胞转入老鼠皮下，成瘤成功。生长优势奠定了肿瘤永生化的早期表型，自噬和凋亡水平的降低给细胞状态的转变提供了可能，抑癌基因的降低和促癌基因的提升最终使细胞完全转变为肿瘤前体细胞并成功在老鼠皮下验证成瘤。　　结论:　　我们的研究证实了染色体不稳定和肿瘤微环境在促进肿瘤发生中的重要作用。利用他们的相互促进作用，成功的构建了体外癌化模型，为未来癌症早期诊断靶点的筛选和抗癌药物的体外筛选提供了新的加速通路。