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偏头痛是一种常见的慢性、反复发作性血管神经性头痛，主要表现为一侧或双侧头部搏动性疼痛。近年来我国偏头痛发病率有逐年增多和年轻化的趋势，反复发作的头痛严重影响患者的工作和生活质量。偏头痛本身的多因素性决定了其病理生理的复杂性和多样性，目前对偏头痛的病因及发病机制尚未完全明了。近年来发现家族偏瘫型偏头痛(familial hemiplegic migraine，FHM)发病与某些离子通道基因的多态性密切相关。1996年，Ophoff等首先发现并克隆了FHM1的致病基因，即编码P/Q型钙离子通道(Cav2.1)的CACNAlA基因；DeFusco等在FHM2家系中检测出编码P型Na~+/K~+ ATP酶(P型Na泵)的ATPlA2基因中存在点突变，该基因被认为是FHM2致病基因，Dichgans等发现编码Ⅰ型电压门控钠离子通道(Na_v1.1)的SCNlA基因突变与FHM3发病有关。临床中某些关于偏头痛的经典治疗也给我们一些启示，例如，钙离子拮抗剂(维拉帕米，氟桂利嗪)和钠离子通道拮抗剂(拉莫三嗪，卡马西平)可用于偏头痛的预防治疗，患者能够从中获益。再者，偏头痛反复发作的临床特点与其他离子通道病类似，如钠离子通道异常导致的周期性麻痹，钙离子通道异常导致的发作性小脑共济失调。以上离子通道基因与FHM的研究成果，偏头痛反复发作的临床特点，以及相关离子通道药物治疗偏头痛的临床事实，都提示离子通道可能参与了偏头痛的发生发展机制。本研究将从P型Na+/K+ATP酶(P型Na泵)、P/Q型钙离子通道(Cav2.1)和Ⅰ型电压门控钠离子通道(NaV1.1)等离子通道着手，首先建立硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠模型，并同步设立生理盐水对照组，应用分子生物学方法分别检测脑干三叉神经节组织和大脑组织中各离子通道mRNA及其蛋白表达水平，P型Na+/K+ATP酶的活性及各组细胞内钙离子浓度，以探讨离子通道机制在硝酸甘油致偏头痛动物模型中的作用。目的初步探讨P型Na~+/K~+ ATP酶、Ⅰ型电压门控钠离子通道及P/Q型钙离子通道在偏头痛发病机制中的作用。方法1．随机分组为两组：模型组—注射硝酸甘油制作实验性偏头痛模型；生理盐水对照组—与模型组同步对照，以生理盐水注射代替硝酸甘油注射。2．制作硝酸甘油型实验性偏头痛模型：以清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠为动物模型对象，皮下注射硝酸甘油注射剂10mg/kg，每周注射一次，共4周。3．处死后分别取脑干三叉神经节组织、大脑组织，待下步处理。4．RT-PCR法半定量分别检测两组大鼠脑干三叉神经节组织、大脑组织的P型Na泵、Cav2.1及Na_v1.1 mRNA的表达量。5．Western-Blot法分别检测两组大鼠脑干三叉神经节组织、大脑组织的P型Na泵、Cav2.1及Na_v1.1的蛋白表达量。6．免疫沉淀法分别检测两组大鼠脑干三又神经节组织、大脑组织的P型Na泵的活性。7．Fluo-3/A荧光法检测两组大鼠脑干三叉神经节组织、大脑组织的细胞内钙离子浓度。结果1．与对照组相比，模型组大鼠的脑干三叉神经节组织、大脑组织中的P型Na~+/K~+ ATP酶在mRNA和蛋白水平的表达均明显下调(p＜0.05)，同时其活性也明显降低(t=4.7217，p=0.0001；t=10.8304，p=2.5811e-9)。2．与对照组相比，模型组大鼠的脑干三叉神经节组织、大脑组织中的P/Q型钙离子通道在mRNA和蛋白水平的表达均明显上调(p＜0.05)；且与之相关的细胞内钙离子浓度也明显高于对照组(p＜0.05)。3．与对照组相比，模型组大鼠的脑干三叉神经节组织、大脑组织的Ⅰ型电压门控型钠离子通道在mRNA和蛋白水平的表达均无明显差异(p＞0.05)。结论1．P型Na+/K+ ATP酶、P/Q型钙离子通道的表达量或/和活性变化与偏头痛的发生发展过程有关。2．Ⅰ型电压门控型钠离子通道的表达量可能与硝酸甘油致偏头痛的病理生理无关。