论文部分内容阅读
女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)是指在腹压突然增加时出现无法控制的漏尿,SUI是一种妇科常见疾病,随人口老年化加重,其发病率越来越高。控尿的主动机制由膀胱颈部、尿道括约肌和尿道肌肉组织的主动收缩完成,这些肌肉的主动收缩产生使膀胱出口关闭的压力。导致SUI的关键机制主要有两种,尿道固有括约肌结构及功能缺陷和膀胱颈支撑功能障碍。其中尿道固有括约肌缺陷(intrinsic sphincter deficiency,ISD)是导致女性SUI的重要原因,特别是老年女性,几乎都有括约肌异常的因素。在女性,造成尿道括约肌功能缺陷的最主要原因是年老和产伤,分娩创伤和其他尿失禁的诱发因素,可使得支配相关肌肉的神经受到损害或肌肉本身损伤,从而使盆底肌和括约肌的质量和数量发生改变。正常机体局部肌肉组织损伤后会发生组织再生,由肌肉组织内的成肌细胞再生,以修复损伤的肌肉组织,但尿道括约肌的再生能力有限,在ISD患者存在有明显的成肌功能障碍。SUI的治疗方法众多,包括手术治疗和非手术治疗,由于这些方法均仅解决膀胱颈支撑功能障碍,不能纠正ISD,因此长期疗效不理想,且并发症多。特别是对由于ISD所致的SUI,由于成肌功能障碍的存在,传统的治疗方法疗效更差,从本质上改善ISD的治疗方法是尿道周围注射治疗。
但由于注射材料的局限,该疗法近期疗效较好,远期疗效逐渐降低。随着近年来一些新的注射材料的使用,这一状况有望得到改善,特别是肌源性干细胞(muscle-derived stem cell,MDSC)的实验研究更为治愈SUI带来了希望。MDSC不仅低免疫原性、无毒性、最重要的是与局部解剖结构的相一致性,所以注射于尿道周围后与局部组织相结合只有很轻微的炎症。它可以向多种细胞分化,来源丰富,可在体外分离、培养及扩增,是一种良好的注射材料。
干细胞的增殖分裂对MDSC的应用至关重要。尽管已经证明MDSC可以直接由骨骼肌中获得,但这仅仅是骨骼肌来源的细胞中的一小部分。要想进行成功的干细胞治疗,必需在体外获得大量分裂增殖的MDSC。研究表明,胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)可以促进成肌细胞的增殖,在年龄相关性肌萎缩及去神经支配性肌萎缩的发病过程中发挥重要的保护作用,可以促进骨骼肌的再生和肥大。因此用IGF-Ⅰ基因修饰的MDSC将有望进一步促进MDSC注射治疗女性ISD型SUI在临床上的应用。
本研究以动物实验的方法来寻求一种科学、稳定、有效的大鼠SUI动物模型建立方法,并将IGF-Ⅰ转染的MDSC移植到SUI大鼠的尿道括约肌中,取得了以下结果:(1)建立了持久稳定有效的大鼠SUI模型,(2)成功将IGF-Ⅰ转染的MDSC移植到SUI大鼠尿道括约肌内,(3)比较了MDSC和IGF-Ⅰ转染的MDSC在尿道周围注射对压力性尿失禁的治疗作用。这些为IGF-Ⅰ转染的MDSC尿道周围注射将来在临床上的应用提供了实验依据。