研究目的：　　1，观察脊髓脑啡肽在大鼠骨癌痛中表达变化，探讨脑啡肽在骨癌症痛发生与持续中的作用，为骨癌症痛机制的研究及其治疗提供理论依据。　　2，探讨鞘内移植人前脑啡肽原基因修饰的骨髓间充质干细胞株（BMSC/hPPE）对大鼠骨癌痛的镇痛效应及机制。　　研究方法：　　1，雌性未交配Wistar大鼠48只，体重160-180g，随机分为２组：空白对照（Ｃ）组（n=12）和骨癌痛（Ｂ）组（n=36）。Ｂ组和Ｃ组分别在左胫骨中上端注射Walker256乳腺癌细胞2×105个或PBS液，体积为10ul。所有大鼠于术前1d、注射后7、14、21d时测量体重及热辐射缩足反射阈值（thermalwithdrawallatencies（TWL）toradiantheatstimulation）、机械缩足反射阈值(Pawwithdrawlmechanicalthreshold,PWMT)和自由行走痛（spontaneousliftingduration）等疼痛行为评分。大鼠作Ｘ线判定其胫骨骨质破坏情况;C组大鼠于术后21d时，B组于术后7，14，21ｄ时各处死，取胫骨作HE染色,组织学鉴定骨癌痛制备成功;取腰段膨大L4-6脊髓组织，逆转录-聚合酶链式反应（reversetranscription-polymerasechainreaction，RT-PCR）测定前脑啡肽原mRNA表达情况和放射免疫法（ELISA）检测脊髓组织中亮氨酸脑啡肽（L-EK）的含量变化。　　２，成年雌性Wistar大鼠40只，随机分为四组：未处理(con)组，骨癌痛（BCP）组，骨癌痛+骨髓间充质干细胞空载体转染（BCP+BMSC/PBABE，BBP)组和骨癌痛+骨髓间充质干细胞人前脑啡肽原基因转染（BCP+BMSC/Hppe，BBH)组；除未处理组外，建立左侧下肢胫骨癌痛模型；1周后经X线鉴定后于脊髓L4-6水平鞘内分别移植生理盐水，骨髓间充质干细胞空载体细胞株（BMSC/PBABE）或BMSC/hPPE细胞株；每周测定各组大鼠体重，热辐射缩足反射阈值（TWL）、机械缩足反射阈值(50％PWMT)和自由行走痛行为，及腹腔注射纳洛酮对其镇痛效应的影响；逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测脊髓组织人前脑啡肽原基因表达情况和放射免疫法检测脊髓组织中亮氨酸脑啡肽（L-EK）的含量变化。　　研究结果：　　１，通过大鼠行为学测定，影像学和组织学检测证实骨癌痛模型制备成功。骨癌痛术后7，14，21d组机械缩足反射阈值和热辐射缩足反射阈值进行性下降（P=0.000、0.000），自由行走抬足时间进行性增加（P=0.000），体重也逐渐下降（P=0.000）。空白对照组差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，骨癌痛术后7，14，21d组脊髓前脑啡肽原mRNA逐渐减少（P=0.000），脑啡肽含量也逐渐减少（P=0.000）。　　２，BCP后1周大鼠左足出现痛觉异常现像，与未处理组相比，其余三组的自由行走抬足时间和50%PWMT明显增多（P=0.000、0.000），体重和TWL明显减小（P=0.000），且X线证实左足有骨质变化;经蛛网膜下腔细胞移植一周后，BBH组痛觉异常症状逐渐减轻（P＜0.05），而BCP组和BBP组痛觉异常症状则未见明显变化;BBH组的镇痛效应可被纳洛酮拮抗;与未处理组相比,其余3组每毫克脊髓L-EK的含量明显变化（P＜0.05），BBH组明显高于其他组（P＜0.05），而BCP组和BBP组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。RT-PCR检测BBH组有表达，而其余各组未见有表达,且与移植细胞条带一致，表明细胞存活且有基因表达。　　研究结论：　　１，骨癌痛大鼠脊髓脑啡肽有变化，推测脊髓脑啡肽在骨癌痛产生和维持中起重要作用。　　２，鞘内移植人前脑啡肽原基因修饰的骨髓间充质干细胞（BMSC/hPPE）可以抑制骨癌痛大鼠的痛觉异常行为，该效应与移植细胞持续分泌的脑啡肽有关。