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目的： 检测法呢醇X受体(Farnesoid X Receptor,FXR)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达情况，并通过体内和体外实验探讨FXR对肝癌细胞增殖的影响及其可能的分子机制。 方法： 1.人体肝癌组织中FXR及其靶基因和增殖相关基因表达的检测： （1）Real-time PCR技术检测45例肝细胞癌及配对的癌旁组织，和13例正常肝组织中FXR mRNA和FXR靶基因SHPmRNA的表达，并将这45例肝癌组织中FXR mRNA和SHP mRNA相对表达量进行相关性分析。 （2）免疫组化技术检测100例人HCC患者肝癌组织、配对的癌旁组织和20例正常肝组织FXR蛋白和SHP蛋白的表达。 （3）Real time PCR技术检测21例肝细胞癌组织和配对的癌旁组织中FXR下游胆酸代谢相关靶基因CYP7A1、BSEP以及增殖相关基因cyclinD1、cyclinE的mRNA表达。 2.慢病毒载体介导的FXR基因过表达对人肝癌细胞株增殖的影响： （1）构建FXR过表达的慢病毒载体LV-FXR-GFP和对照空载体LV-GFP。 （2）慢病毒载体LV-FXR-GFP转染HepG2细胞，鉴定FXR蛋白和mRNA的过表达情况，并利用Real-time PCR技术检测FXR下游靶基因的SHP、CYP7A1、BSEP和增殖相关基因cyclinD1、cyclinE mRNA的表达变化；利用免疫组化技术检测FXR、SHP和Ki67蛋白的表达；利用WST-1法检测HepG2细胞增殖情况，并绘制生长曲线，研究FXR基因过表达对HepG2细胞体外增殖能力的影响。 3.FXR基因过表达对裸鼠肿瘤增殖的影响： （1）用构建的慢病毒载体LV-FXR-GFP（FXR过表达组）和LV-GFP（对照组）感染HepG2细胞，并分别将两组细胞接种于裸鼠皮下，观察肿瘤生长情况，绘制肿瘤生长曲线； （2）检测两组移植瘤组织中FXR、SHP、cyclinD1、cyclinE mRNA表达情况，和FXR、SHP、Ki67蛋白表达情况，探讨FXR基因过表达对肝癌HepG2细胞在裸鼠体内增殖的影响。 结果： 1.FXR及下游靶基因和增殖相关基因在人HCC组织中的异常表达： （1）HCC组织中FXR mRNA和FXR蛋白表达水平明显低于配对的癌旁组织和正常人肝组织。正常组织FXR mRNA表达量是肝癌组织的3.62倍（P<0.05），而癌旁肝组织FXR mRNA的表达量是肝癌组织的2.65倍（P<0.05）。FXR蛋白在肝癌组织阳性表达率（18％）明显低于配对的癌旁组织（80%）和正常肝组织（85%），P<0.05。 （2）HCC组织中SHP mRNA和SHP蛋白的表达水平明显低于配对的癌旁组织和正常人肝组织。正常组织SHP mRNA的表达量是肝癌组织的9.59倍（P<0.05），癌旁肝组织SHP mRNA的表达量是肝癌组织的7.36倍（P<0.05）。SHP蛋白在肝癌组织的阳性表达率（15%）明显低于癌旁组织（77%）和正常肝组织（80%），P<0.05。FXR mRNA和SHP mRNA在人肝癌组织中的表达呈明显正相关性，P=0.003. （3）21例HCC患者中，12例（57%）肝癌组织内CYP7A1 mRNA表达水平低于癌旁肝组织，其余9例（43%）肝癌组织内CYP7A1 mRNA表达上调。21例HCC患者癌旁组织BSEP表达水平均明显高于肝癌组织，是肝癌组织的5.568倍，P<0.05。 （4）21例HCC患者中，16例（76.2%）肝癌组织cyclinD1 mRNA表达低于癌旁肝组织，但P=0.364，差别无统计学意义。 （5）21例HCC患者中，15例（71.4%）肝癌组织中CyclinE mRNA表达高于癌旁肝组织，肝癌组织CyclinE mRNA表达量是癌旁组织的4.4295倍，P=0.026。 2.慢病毒载体LV-FXR-GFP转染肝癌HepG2细胞后，FXR mRNA和FXR蛋白表达显著上调，HepG2细胞体外增殖速度明显减慢。随着FXR表达水平的升高，FXR下游靶基因SHP和BSEP表达上调，CYP7A1表达下调；增殖相关基因cyclinD1、cyclinE、Ki-67表达下调。 3.FXR过表达明显抑制裸鼠皮下移植瘤的生长，并诱导下游靶基因SHP表达上调，细胞增殖相关基因cyclinD1、cyclinE、Ki-67表达下调。 结论： FXR在人肝细胞癌组织中表达普遍缺失，外源性FXR可以抑制肝癌细胞在体内和体外的增殖。FXR表达缺失可能通过促进细胞增殖来参与HCC的发生发展过程，其可能的分子机制是通过下调SHP表达，引起cyclinD1和cyclinE表达上调而实现。FXR有望成为人HCC诊断、预后的辅助性指标，以及HCC治疗的靶基因。