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目的:探讨硬脂酸激活NLRP3炎性体在原发性痛风性关节炎中的作用及其临床意义。方法:采集15例急性期痛风患者(AG组)、15例间隙期痛风患者(IG组)、15例健康对照者(HC组)的外周静脉血,肝素钠抗凝,分成4ml/管,分别采用PBS、0.1%乙醇、C18:0(400μmol/L)、MSU(100μg/ml)、C18:0(400μmol/L)+MSU(100μg/ml)进行刺激,置于含5%CO2的37℃细胞培养箱中孵育6小时,分离血浆,提取外周血单个核细胞(PBMCs)。釆用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分别检测AG、IG、HC组PBMCs中NLRP3、ASC、Caspase1、IL-1β、GPR120基因mRNA的表达。酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测AG、IG和HC组刺激后血浆中细胞因子IL-1β的蛋白表达水平。此外,收集上述痛风患者及健康对照者临床资料及实验室指标进行对比分析。采用SPSS 19.0统计软件进行分析,多组间的比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),各组间两两比较采用最小显著差数法(LSD),表达量组间分析采用t检验或秩变换分析进行检验,结果以均数±标准差((?)±s)表示,P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)AG组与IG组白细胞(WBC)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Crea)、尿酸(UA)均显著高于HC组(P<0.05,P<0.01),AG组中性粒细胞(GR)、超敏C反应蛋白(hsCRP)显著高于IG及HC组(P<0.01),且AG组血沉(ESR)显著高于IG组(P<0.01)。(2)AG组,IG组,HC组外周静脉血经PBS、0.1%Alcohol、C18:0(400μmol/L)、MSU(100μg/ml)、C18:0(400μmol/L)+MSU(100μg/ml)刺激后PBMCs中NLRP3mRNA的表达均为AG组和IG组显著低于HC组(P<0.01),AG组和IG组差异无统计学意义(P>0.05);ASCm RNA、Caspase1m RNA、IL-1βm RNA、GPR120m RNA、IL-1β血浆蛋白的表达均为AG组和IG组显著高于HC组(P<0.05,P<0.01),且AG组的ASCm RNA、Caspase1m RNA、GPR120m RNA、IL-1β血浆蛋白的表达均显著高于IG组(P<0.05,P<0.01),IL-1βm RNA在AG组和IG组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)AG、IG、HC组的C18:0(400μmol/L)刺激组、MSU(100μg/ml)刺激组、C18:0(400μmol/L)+MSU(100μg/ml)刺激组PBMCs中NLRP3m RNA的表达均显著低于其对照组(PBS组,0.1%乙醇组),差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);ASCm RNA、Caspase1m RNA、IL-1βm RNA、GPR120m RNA、IL-1β血浆蛋白的表达均显著高于其刺激对照组(PBS组,0.1%乙醇组),差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(4)AG组中C18:0(400μmol/L)刺激组NLRP3m RNA的表达显著高于MSU(100μg/ml)刺激组(P<0.05)和C18:0(400μmol/L)+MSU(100μg/ml)刺激组(P<0.01)。IG组中,C18:0(400μmol/L)刺激组,MSU(100μg/ml)刺激组,C18:0(400μmol/L)+MSU(100μg/ml)刺激组,三组间NLRP3 m RNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。HC组中C18:0(400μmol/L)刺激组NLRP3m RNA的表达显著高于C18:0(400μmol/L)+MSU(100μg/ml)刺激组(P<0.01);在AG、IG、HC组中C18:0(400μmol/L)刺激组的ASCm RNA、Caspase1m RNA、IL-1βm RNA、GPR120m RNA、IL-1β血浆蛋白的表达均显著高于MSU(100μg/ml)刺激组(P<0.05,P<0.01),均显著低于C18:0(400μmol/L)+MSU(100μg/ml)刺激组(P<0.05,P<0.01)。结论:在痛风炎症的发生发展过程中,MSU晶体活化NLRP3炎性体发挥重要的作用,而饱和长链脂肪酸C18:0(硬脂酸)对痛风炎症具有重要的促进作用,其机制可能与其活化NLRP3炎性体及激活其受体GPR120密切相关。