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目的Toll样受体(TLRs)是模式识别受体之一,TLR识别特定分子能够激活适应性免疫系统加剧炎症反应。慢性炎症反应与癌症的发生发展密切相关。位于TLRs启动子和3’非翻译区的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)可能通过影响启动子的活性、调节mRNA与miRNA的结合来影响基因的表达。本研究旨在探讨TLRs基因遗传变异与肺癌易感性的关系。方法采用成组设计的病例对照研究,其中病例组700例,来自2012年至2014年自唐山市工人医院和唐山市人民医院治疗的肺癌病人,对照组700例是同期同地区健康体检的正常人。查阅相关文献,筛选出癌症相关的TLRs基因,包括TLR3,TLR4,TLR5和TLR7基因。利用dbSNP数据库以及Ensembl数据库,筛选出在中国汉族人群中次要等位基因的频率(minor allele frequency,MAF)大于0.05的上述基因的启动子区以及3’非翻译区(UTR)的SNP位点。利用TRANSFAC软件和SNPinfo Web Serve软件进行功能预测,最终筛选出来对转录因子结合或microRNA结合有影响的SNPs。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术以及Taqman探针法进行基因分型。采用SPSS23.0进行数据的统计分析。分析采用?~2检验分析研究对象的基本特征(性别,年龄,吸烟状况)在病例组和对照组中的分布。Hardy-Weinberg遗传定律采用pearson拟合优度检验。采用非条件Logistic回归分析各基因遗传变异与肺癌易感性的关系,以比值比(OR)及其95%置信区间来表示相对危险度。采用错误发现率(False discovery rate,FDR)方法进行多重检验的校正。结果经过生物信息学分析筛选最终筛选出了6个TLRs(TLR3 rs5743303;TLR4rs1927914,rs11536891,rs7869402;TLR5 rs1640816,TLR7 rs3853839)可能影响基因的表达。首先对研究对象的基本特征分析,性别和年龄在病例组和对照组中的频数分布一致,P值均大于0.05。吸烟者在病例组中所占的比例为44.4%,高于对照组(28.1%)。累计吸烟量在病例组与对照组中的分布差异无统计学意义(P=0.773)。我们分析了这些变异与非小细胞肺癌易感性之间的关系,发现TLR4 rs7869402C>T降低了肺癌的发病风险(OR=0.63,95%CI=0.45-0.89)。而TLR3 rs5743303,TLR4rs1927914,TLR4 rs11536891,TLR5 rs1640816,TLR7 rs3853839与肺癌发病风险无关(P>0.05)。所有SNPs均符合遗传平衡定律。TLR4 rs7869402遗传变异至少携带一个T等位基因的个体能够降低肺癌发病风险(OR=0.63,95%CI=0.45-0.89)。4分层分析显示,男性(OR=0.58,95%CI=0.38-0.87)和低年龄组(OR=0.43,95%CI=0.27-0.69)至少携带一个T等位基因者肺癌发病风险降低。吸烟分层显示,与CC基因型携带者相比,吸烟者中至少携带一个T等位基因者降低非小细胞肺癌的发病风险(OR=0.49,95%CI=0.28-0.87),而在非吸烟者中并无影响(OR=0.77,95%CI=0.50-1.19)。病理类型分层显示腺癌组中携带至少一个T等位基因的个体与非小细胞肺癌发病风险相关(OR=0.62,95%CI=0.41-0.92),并未发现该变异与鳞癌(OR=0.71,95%CI=0.44-1.13)及其他类型的非小细胞肺癌发病相关(OR=0.23,95%CI=0.03-1.70)。4单倍体分析显示rs1927914G-rs7869402T-rs11536891T单倍型在非小细胞肺癌组与对照组中的分布具有统计学差异(P=0.001)。结论TLR4 rs7869402C>T遗传变异可降低肺癌的易感性,rs1927914G-rs7869402T-rs11536891T单倍体是非小细胞肺癌的保护因素,而TLR3 rs5743303,TLR4 rs1927914、rs11536891,TLR5 rs1640816,TLR7 rs3853839基因多态性与肺癌的发病风险无关。图6幅;表7个;参192篇。