膀胱癌是一种威胁人类健康的恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率,且现阶段其诊疗费用也居高不下。在工业化国家,90%的膀胱癌属于移行细胞癌。据美国癌症协会估计,在2020年,膀胱癌新增病例将达81400例,其中女性约19300例,男性约62100例,此外将有大约17980人死于膀胱癌,其中男13050人,女4930人。报道显示,膀胱癌的死亡率处于总体稳定状态,膀胱癌女性新发人数和与膀胱癌相关的死亡人数近年来略有下降,男性的发病率也在下降,尽管如此,作为男性第四大常见癌症,膀胱癌在发病率上略高于女性。膀胱癌的主要危险因素包括接触职业、环境致癌物以及烟草。膀胱癌患者多经肉眼血尿（尿中带血）确诊,确诊后一般行经尿道行膀胱肿瘤电切术（TURBT）进行手术治疗。膀胱癌根据浸润程度分为非肌层浸润型和肌层浸润型,且这些亚型具有不同的分子生物学机制和病理特征。癌症基因组图谱计划已经确定了膀胱癌的基因驱动因素,更好地了解膀胱癌的基因可以带来新的治疗方法。先前发表的数据表明,ZFP36L1在膀胱癌是高频突变基因之一,属于ZFP36家族,该家族成员包括ZFP36、ZFP36L1和ZFP36L2。这些是具有两个串联锌指（TZF）区域的CCCH型锌指蛋白。这些蛋白质可以通过与富含AU的区域结合而破坏mRNA的分子稳定性。ZFP36家族在先前作为多种肿瘤的抑制性因子被报道;在正常组织中,ZFP36家族在膀胱、结肠和肺中高度表达。同理,ZFP36L1的低表达标志着ZFP36L1表达水平异常预示着较差的患者生存率和预后。在本实验中,我们发现ZFP36L1在膀胱癌样本中的表达明显低于其对应的正常膀胱组织。因此,我们推测ZFP36L1的低水平表达与癌细胞的自我更新能力、分化、侵袭和细胞迁移能力有关。此外,我们还发现ZFP36L1在体外对膀胱癌细胞增殖有抑制作用。通过克隆形成实验、Oncosphere形成实验、Transwell侵袭实验中提高ZFP36L1的表达水平,结果显示ZFP36L1抑制了膀胱癌细胞株的自我更新能力,促进了膀胱癌细胞株的侵袭能力。而ZFP36L1的敲除促进了膀胱癌细胞的自我更新能力,抑制了膀胱癌细胞的迁移和侵袭能力。Nanog是已知的调节肿瘤干细胞自我更新的基因,RNA表达分析显示,ZFP36L1的过表达使Nanog的表达下调。由于ZFP36L1是一种可以破坏mRNA稳定的蛋白质,所以它必须与mRNA共同作用来影响细胞的生长能力。综上所述,我们的研究结果表明,ZFP36L1和Nanog在膀胱癌细胞迁移、侵袭和自我更新能力方面可能存在联系,这种关系可能会影响患者的总生存率。