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[背景与目的] 近年来，肾癌的发病率在不断增多，严重危害人类健康。肾癌的发生、发展是一个多阶段、多步骤渐进演化的过程，其发生机制十分复杂，研究表明许多癌基因的激活及抑癌基因的失活参与了这一过程。PTEN为新近发现的一种肿瘤抑制基因，功能十分复杂，具有参与胚胎正常发育，诱导细胞凋亡，引起G1期细胞阻滞，抑制细胞迁移，铺展和局部粘附功能。新生血管可为肿瘤提供营养物质，也是肿瘤播散转移的前提，同时刺激肿瘤生长，因此新生血管形成是肿瘤发生、发展的关键环节之一。肿瘤新生血管的生成需要PI3K／AKT信号途径，PTEN可以拮抗PI3K／AKT途径，从而调节血管内皮生长因子（VEGF）和血小板反应素（TSP-1）的表达而抑制血管形成。有研究表明，脑胶质瘤细胞中PTEN的缺失可以上调VEGF启动子的活性促进肿瘤血管形成。在肾癌中PTEN是否调节VEGF的表达，尚不十分明确。本实验用免疫组化方法，研究正常肾组织和肾癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的变化及其相关性，进一步探讨PTEN在肾癌发生发展中的作用，为肾癌的临床诊断和治疗提供理论和依据。 [材料与方法] 实验组为手术切除并经病理确诊的肾癌标本70例，其中男38例，女性32例。病理类型：透明细胞癌40例，颗粒细胞癌30例。有淋巴结转移12例，无淋巴结转移58例。Robson分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期30例，Ⅲ期11例，Ⅳ期1例。按Fuhrman标准进行病理分级：透明细胞癌G1、G2、G3、G4级分别为10例、16例、12例、2例；颗粒细胞癌G1、G2、G3、G4级分别为9例、12例、8例、郑州大学2004年硕士毕业论文PTEN在肾癌中的表达及与血管生成的关系1例;同时取14例癌旁非癌肾组织及10例非瘤正常肾组织作对照组。标本用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，制成厚4um的切片，用SP法对标本进行PTEN、vEGF及CD3;免疫组化和苏木素一伊红（HE）染色。结果用SPSS10.0软件统计，PTEN，vEGF蛋白阳性表达率的比较采用x“检验，MvD的分析采用t检验，相关分析采用spearman相关分析，以P<0.05作为差异有显著性的标准。 【结果] 1.PTEN阳性染色主要表现在细胞核，肾癌组织中阳性表达率为42.9%，显著低于癌旁非癌肾组织85.7%和正常肾组织100%（P<0.05）。PrEN在透明细胞癌，颗粒细胞癌阳性表达率分别为45%、40%，二者之间差异无显著性（P>0.os）;PTEN在Gl、GZ、G3一G4级肾透明细胞癌组织中阳性表达率分别为80%、43.8%、14.3%，在Gl、GZ、G3一G4级肾颗粒细胞癌组织中阳性表达率为77.8%、41.7%、n.1%，差异均有显著性（P<0.05）。PTEN在I期肾癌组织中阳性表达率为64.3%，H期肾癌组织中阳性表达率为33.3%，川一Iv期肾癌组织阳性表达率为16.7%，三者之间差异有显著性（P<0.05）。PTEN在无淋巴结转移的肾癌组织中阳性表达率为48.3%，显著高于有淋巴结转移肾癌组织（16.7%）（P<0.05）。 2.vEGF阳性染色主要表现在细胞浆，在正常肾组织中阳性表达率为10%，在肾癌组织中阳性表达率为64.3%，差异有显著性（P<0.05）;VEGF在透明细胞癌中阳性表达率为62.5%，在颗粒细胞癌中阳性表达率为66.7%，差异无显著性（P>0.05）;在Gl、GZ、G3一G4级肾透明细胞癌中阳性表达率分别为40%、56.5%、92.9%，在Gl、GZ、G3一G4级肾颗粒细胞癌中阳性表达率分别为37.5%、50%、100%，差异有显著性（P<0.05）; vEGF在I期肾癌组织中阳性表达率为39.3%，在H期肾癌组织中阳性表达率为76.7%，川一Iv期肾癌组织中阳性表达率为91.7%，差异有显著性（P<0.05）;vEGF在有淋巴结转移组肾癌组织中阳性表达率为91.7%，显著高于无淋巴结转移组（58.6%）（P<0.os）。 3.在正常肾组织中MVD值为20.07士9.32，在肾癌组织中MVD值为53.96士6.52，差异有显著性（P<0.05）;在肾透明细胞癌、颗粒细胞癌中MVD值分别52.72士5.00，55.62士7.90，差异无显著性（P>0.05）;有淋巴结转移组MVD为59.65士3.85，无淋巴结转移组MVD值为49.69士4.54，差异有显著性（p<0.05）. 4.在PTEN表达阳性的30例肾癌标本中，VEGF阳性表达12例，其余18郑州大学2004年硕士毕业论文PTEN在肾癌中的表达及与血管生成的关系例阴性表达;在PTEN表达阴性的40例标本中，VEGF阳性表达33例，其余7例表达阴性;经Spc盯man相关分析统计学检验，二者呈负相关，差异有显著性 （rs=一0 .896，P<0.05）。 5.vEGF阳性组MvD值为57.31士4.70，显著高于vEGF阴性组的MvD值47.92士4.74，二者之间差异有显著性（P<0 .05）。经spearman相关分析统计学检验，vEGF与MVD二者呈正相关，差异有显著性（ rs=0.423，P<0.05）。 6.PTEN阴性组MvD值为58.17士4.27，显著高于PTEN阳性组MVD值，48.34士4.40（P<0 .05）二者之间差异有显著性。经Spcarman相关分析统计学检验，PTEN与MvD二者呈负相关，差异有显著性（rs=一0.521，P<0 .05）。 [结论」 1.PTEN蛋白在正常肾组织中呈强阳性表达，在肾癌组织中表达减低，提示它可能在肾癌的发生发展中起重要作用，PTEN的表达与肾癌的组织学类型无关，与肾癌的病理分级及临床分期和淋巴结转移密切相关。可作为判断肿瘤浸润进展的指标。 2.vEGF蛋白在正常肾组织中低表?