乳腺癌患者外周血中调节性T细胞的表达及意义

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研究背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。在全球范围内,每年有超过100万的新增患者。在过去的几十年里,乳腺癌的发病率逐年上升,严重威胁着女性的健康。但在最近几年乳腺癌的死亡率有所下降,部分原因是由于筛查技术的改进,手术和放射治疗的提高,以及化疗与内分泌治疗和生物靶向治疗的结合。在免疫学和分子生物学范畴内研究乳腺癌的发病机理和预后因素,将有助于我们进一步提高乳腺癌的生存率,降低乳腺癌的死亡率。调节性T细胞(Tregs)是一群通过影响另一类细胞活性而对免疫反应进行功能性抑制的T细胞群体,其在恶性肿瘤的发展中发挥了积极和重要的作用,并且在抑制肿瘤的特异性免疫中扮演重要角色。因此,调节性T细胞在乳腺癌的发生、发展和预后中的作用同样值得我们去研究。目的探讨乳腺癌患者外周血中调节性T细胞(Tregs)比例的变化及意义,分析治疗前及术后并化疗后乳腺癌患者外周血中调节性T细胞与健康对照者的差异,比较不同方法检测CD4+CD25调节性T细胞的优缺点,明确识别调节性T细胞的最佳指标及意义。方法选取50例未经治疗的乳腺癌患者、50例术后并化疗后的乳腺癌患者和50例健康人,采集其外周抗凝血,用流式细胞术检测CD4+CD25+CD127及CD4+CD25+ Foxp3调节性T细胞的表达,RT-PCR检测Foxp3基因mRNA的表达。结果1.未经治疗的乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+CD127调节性T细胞的表达(6.34%±2.13%)显著高于健康人(4.89%±1.47%),差异有统计学意义(P<0.01);术后并化疗后的乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+CD127调节性T细胞的表达(5.01%±1.46%)与正常人无明显差异(P=0.733)。2.未经治疗的乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+FoxP3调节性T细胞的表达(6.26%±1.93%)显著高于健康人(4.8%±1.39%),差异有统计学意义(P<0.01);术后并化疗后的乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的表达(4.83%±1.17%)与正常人无明显差异(P=0.919)。3.未经治疗的乳腺癌患者外周血中FoxP3基因mRNA的表达(0.005146±0.001464)显著高于健康人(0.003372±0.001079),差异有统计学意义(P<0.01);术后并化疗后的乳腺癌患者FoxP3基因mRNA的表达(0.003482±0.001373)与正常人无明显差异(P=0.643)。4.乳腺癌患者及健康体检者外周血中CD4+CD25+CD127调节性T细胞的表达与CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的表达呈显著正相关(r=0.977,P<0.01)。5.乳腺癌患者及健康体检者外周血中CD4+CD25+CD127-调节性T细胞的表达与FoxP3基因mRNA的表达呈显著正相关(r=0.927,P<0.01)。结论乳腺癌患者外周血中调节性T细胞的比例增加可能引起乳腺癌免疫逃逸,并可能在乳腺癌的发生发展中起到了重要作用。手术及化疗等治疗手段可能降低外周血中调节性T细胞的比例,从而增强机体的抗肿瘤免疫。外周血中CD4+CD25+CD127调节性T细胞的检测可能成为评价乳腺癌治疗效果及预后的又一新指标。
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