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目的:总结宋立群教授辨治慢性肾衰的临床经验,挖掘导师分证辨治慢性肾衰用药规律与组方特点,探讨不同证型间网络药理学的作用机制。方法:1.通过整理导师临床诊治慢性肾衰的病例,总结宋立群教授治疗慢性肾衰的临床经验和学术观点。2.根据纳入、排除标准,收集201 1年1月至202 1年9月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院经宋立群教授门诊诊治的慢性肾衰患者979例;将收录的病例进行标准化,并根据中医证候诊断标准,将病例分型后上传至中医传承计算平台（V3.0）,利用数据分析、关联规则、聚类分析等功能模块进行数据挖掘,对不同中医证型用药特点进行分析,总结宋立群教授辨治慢性肾衰的用药规律、核心药物组合与分证辨治的关系。3.根据对导师辨治慢性肾衰临床经验的总结及对纳入病例数据挖掘的分析,得到宋立群教授辨治慢性肾衰常见中医证型有脾肾气虚证、血瘀证、水湿证,并分别命名为“健脾益肾方”、“活血祛瘀方”、“利湿方”。运用网络药理学及分子对接技术进行分析,利用TCMSP数据库检索并获取核心处方药物的化学成分及潜在作用靶点,通过 Cy to scape 3.8.0 将其作用关系进行网络展示;在GeneCards、OMIM、PharmGKB、Drugbank 及 TTD 数据库中筛选慢性肾衰的疾病靶点;提取药物与疾病的交集靶点后,导入 STRING数据库进行蛋白质相互作用网络分析并构建 PPI 网络;利用Cytoscape软件进行核心基因的筛选;运用R语言进行GO及KEGG基因功能及通路富集分析;使用AutoDock Vina对药物活性成分及核心靶点蛋白进行分子对接。结果:1.基础疾病分布情况:通过对所有纳入病例进行基础疾病统计,结果显示,继发性肾脏病占多数,以高血压肾病患者最多,达6 12例,占62.51%;其次为糖尿病肾病206例,占21.04%;高尿酸肾损害152例,占15.53%。原发性肾脏病中慢性肾小球肾炎82例,占8.3 8%;肾病综合征45例,占4.60%;多囊肾3 6例,占3.68%。2.中医证型统计结果:979例慢性肾衰病例中,脾肾气虚证762例,占比77.83%;血瘀证286例,占比29.2 1%;水湿证276例,占比28.19%;肝肾阴虚证1 17例,占比1 1.95%;湿热证92例,占比9.40%;溺毒证84例,占比8.5 8%;气阴两虚证52例,占比5.3 1%;脾肾阳虚证29例,占比2.96%;阴阳两虚证19,占比1.94%。3.症状统计结果:979例慢性肾衰病例中症状频率由高到低分别为:倦怠乏力（57.51%）、腰痛（51.99%）、面肢浮肿（33.30%）、头晕（31.15%）、尿浊（21.04%）、夜尿频多（20.43%）、小便清长（19.71%）、食少纳呆（19.00%）、心悸（11.95%）、大便干结（10.21%）等。4.药物统计结果:979首处方中,所用药物四气频次从高到低依次是温、平、寒、凉、热;所用药物五味频次从高到低依次是甘、苦、辛、酸、咸;所用药物归经频次从高到低依次是脾、肝、胃、肾、肺、大肠、心、胆、心包、膀胱、小肠、三焦经;用药频次排在前 10位的药物依次是白术、黄芪、大黄、罗布麻叶、猫须草、积雪草、杜仲炭、蒲公英、芡实、金樱子。5.基于关联规则分析,将支持度个数设为600,置信度设为1,得出宋立群教授治疗慢性肾衰的核心药物组合为:黄芪、白术、大黄、罗布麻叶、杜仲炭、积雪草、猫须草、蒲公英。6.根据药物频次、关联规则及聚类分析得到常见中医证型慢性肾衰的用药规律:6.1慢性肾衰脾肾气虚证核心药物组合为:白术、黄芪、茯苓、芡实、金樱子、甘草、女贞子、陈皮、覆盆子、山药;6.2慢性肾衰血瘀证核心药物组合为:白术、黄芪、大黄、丹参、姜黄、鸡血藤、郁金;6.3慢性肾衰水湿证核心药物组合为:白术、黄芪、茯苓、积雪草、罗布麻叶、桑白皮、路路通、漏芦。7.基于关联规则分析,得出常用药物组合为:黄芪与白术,柴胡、白芍与枳实,积雪草、猫须草与蒲公英,姜黄与土鳖虫,桑白皮、路路通、漏芦与丝瓜络。8.网络药理学药物作用通路研究结果:8.1 健脾益肾方 KEGG 通路富集分析,主要富集通路为:PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等。8.2 活血祛瘀方 KEGG 通路富集分析,主要富集通路为:PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等。8.3利湿方KEGG通路富集分析,主要富集通路为:PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等。9.网络药理学药物活性成分对接研究结果:9.1 健脾益肾方中发挥治疗疾病作用的药物活性成分可能以槲皮素、木犀草素、薯蓣皂甙元、甘草查尔酮A、β-胡萝卜素为主,对于补益脾肾的作用与调控AKT1、JUN、CCND1、RB1基因有关,可能通过影响细胞的生长、代谢、增殖、分化、与调亡等多种生物学过程,发挥延缓疾病进展的作用。9.2活血祛瘀方中发挥治疗疾病作用的药物活性成分可能以槲皮素、木犀草素、丹参酮ⅡA、甘草查尔酮A、芦荟大黄素、隐丹参酮为主,对于活血祛瘀作用与调控CCND1、JUN、MAPK14、TP53、RB 1基因有关,可能通过影响内皮细胞损伤修复、血小板聚集、调节免疫及炎症反应发挥延缓疾病进展的作用。9.3利湿方中发挥治疗疾病作用的药物活性成分可能以槲皮素、木犀草素、山奈酚、刺芒柄花素为主,对于利湿的作用与调控AKT 1、JUN、MAPK14、RB1 基因有关,可能通过调控免疫、炎症反应及细胞周期发挥延缓疾病进展的作用。结论:1.宋立群教授辨治慢性肾衰以五脏相关理论、气化学说为基础,认为其关键病机为脾肾两虚,湿瘀毒蕴结,治疗以健脾益肾,利湿化瘀。2.宋立群教授辨治慢性肾衰注重脾肾同补,以后天补先天,善以利湿化瘀之法疏导三焦,恢复气机运行;核心药物组合为:黄芪、白术、大黄、罗布麻叶、杜仲炭、积雪草、猫须草、蒲公英。3.网络药理学研究提示,宋立群教授辨治慢性肾衰脾肾气虚证、血瘀证及水湿证核心经验方均可作用于慢性肾衰相关信号通路:AGEs-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、PI3 K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路发挥治疗作用,而不同证型间亦存在差异,其中健脾益肾方对HIF-1信号通路富集明显,而利湿方则对MAPK信号通路富集显著。4.分子对接研究提示,三方虽然药物组成不同,但核心靶点部分一致,三方药物活性成分可共同作用于CCND1、FOS、HIF1A、JUN、MAPK14、MYC、TP53、RB1;而三方亦有不同:健脾益肾方多作用于AKT1、MAPK3、STAT3;活血祛瘀方与EGFR、MAPK3、MDM2、STAT3关系密切;利湿方则更倾向AKT1、MDM2。