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【第一部分】卒中后便秘肛门直肠动力和直肠感觉及自主神经功能研究一、背景和目的脑卒中后便秘(Post-stroke Constipation,PSC)的发病率较高,便秘对于脑卒中患者有许多危害。但是,PSC的相关机制研究较少。少数的研究发现,PSC患者的结肠转运时间延长,但目前尚无PSC患者的肛门直肠功能的研究。有研究发现,自主神经功能紊乱可能参与了PSC的发生。目前检测自主神经功能主要采用心率变异性(Heart Rate Variability,HRV),但其缺乏统一的正常参考值。本研究旨在:1、采用肛门直肠测压(Anorectal Manometry,ARM)研究PSC患者的肛门直肠动力及直肠感觉功能。2、采用HRV检测患者的自主神经功能,探讨PSC患者的肛门直肠功能异常的可能机制。二、材料和方法1、2017年11月至2018年6月在宁波市鄞州人民医院胃肠动力中心招募24名健康志愿者、71名脑卒中患者(脑卒中者分为便秘组34名,非便秘组37名),均签署知情同意书。2、相关问卷调查和资料收集:一般资料、近1周自发排便次数(Spontaneous Bowel Movements,SBMs)、Bristol评分、改良便秘患者症状评分(The Patient Assessment of Constipation Symptom,PAC-SYM)、改良便秘患者生活质量评分(Patient Assessment of Constipation Quality of Life,PAC-QOL)、Barthel指数(Barthel Index,BI)及美国国立卫生研究院卒中量表(The NIH Stroke Scale,NIHSS)。3、所有受试者进行HRV检测,评估自主神经功能。4、所有受试者进行ARM检测,评估肛门直肠动力及感觉功能。三、结果1、脑卒中后便秘患者直肠感觉功能受损。(1)与卒中后非便秘组及健康对照组相比,PSC患者直肠感觉阈值(初始感觉、初始排便及排便窘迫阈值)升高(P均<0.05)。(2)便秘的临床特征(包括SBMs、每次排便时间、Bristol评分、泻剂使用、改良PAC-QOL评分、改良PAC-SYM评分)与直肠感觉阈值相关(P<0.05或P<0.001)。(3)与卒中后非便秘组及健康对照组相比,PSC患者肛门直肠动力参数基本没有差异。2、与卒中非脑干损伤相比,卒中脑干损伤患者便秘发生率升高(87.5%vs.41.0%,P<0.05);卒中脑干损伤患者直肠初始排便阈值较非脑干损伤患者升高(46.9±17.7 vs.32.5±15.6,P<0.05)。3、交感神经活性与卒中严重程度呈正相关,迷走神经活性与卒中严重程度呈负相关(r=0.323,P=0.006;r=-0.322,P=0.006)。直肠感觉阈值(初始排便阈值,排便窘迫阈值和最大耐受阈值)与交感神经活性呈正相关,与迷走神经活性呈负相关(P均<0.05)。4、体力活动和初始排便阈值是PSC的独立危险因素(OR=0.992,P=0.021;OR=1.074,P=0.049)。四、结论1、脑卒中后便秘患者主要表现为直肠感觉功能受损,而不是肛门直肠动力异常。2、脑干损伤的卒中患者更易发生便秘,可能与肠-脑传入通路受损有关。3、体力活动和初始排便阈值是PSC的独立危险因素。【第二部分】非侵入性的自主神经和胃功能多项联合检测评估功能性消化不良病理生理机制一、背景和目的功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)的病理生理机制复杂,涉及多个因素,研究发现FD各个亚组的病理生理机制并不一致,最新的罗马Ⅳ标准下FD的不同亚组机制研究较少。同时,FD病理生理机制的评估需要多个独立检查,费时费力,有的是侵入性检查,影响患者依从性。因此,本研究旨在:1、初步设计出一个多项联合的、非侵入性检查方法(组套),一次性评估FD多个病理生理机制(焦虑抑郁、胃容受性、内脏敏感性、胃电活动以及自主神经功能)。2、采用最新的罗马Ⅳ标准,进行FD亚组分析,探讨FD不同亚组病理生理机制的差异。二、材料和方法1、2017年11月-2018年09月在宁波市鄞州人民医院胃肠动力中心和武汉市第一医院消化内科招募47名健康志愿者(Healthy Controls,HC)和190名FD患者(均签署知情同意书)。按照FD的罗马Ⅳ标准,将纳入的190名FD患者分为3组,上腹痛综合征(Epigastric Pain Syndrome,EPS)组16人,餐后不适综合征(Postprandial Distress Syndrome,PDS)组86人,症状重叠组88人。2、所有受试者进行FD症状评分,焦虑和抑郁评分。3、然后,所有受试者同时检测30min禁食状态下的胃电图和心率变异性(Heart Rate Variability,HRV)、接着进行液体营养餐试验评估胃容受性、最后再记录30min营养餐后的胃电图和HRV、并进行内脏敏感性视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)。三、结果1、与HC相比,FD三个亚组的焦虑和抑郁评分均升高(P<0.01),FD症状严重程度与焦虑、抑郁评分呈正相关(r=0.362,P<0.001;r=0.360,P<0.001)。2、与HC相比,PDS组和症状重叠组的MTV降低(789.9±189.0,759.4±195.0,vs.917.7±191.9;P<0.001,P<0.001),而EPS组的MTV与HC相比没有统计学差异。FD症状严重程度与MTV呈负相关(r=-0.251,P<0.001)。3、液体营养餐后的30分钟内,EPS、PDS和症状重叠组的“饱胀评分”均较HC组明显增加,FD症状严重程度与餐后30分钟的饱胀VAS评分呈正相关(r=0.183,P=0.019)。4、与HC相比较,PDS和症状重叠组(而不是EPS组)餐前及餐后的胃慢波比例下降。5、与餐前相比,液体营养餐导致HC和FD所有亚组的胃慢波比例下降,但胃电图通道分布并不一致。6、餐前,FD所有亚组的自主神经功能与HC相比,无统计学差异。餐后,症状重叠组的迷走神经活性较EPS、PDS及HC增加,交感神经活性降低。四、结论1、多项联合的胃功能检测简单易行、非侵入性、接受度高。2、FD不同亚组的该检测组套结果不同:PDS和症状重叠组患者存在胃容受性和胃慢波受损,而EPS不存在这些改变;进餐引起的自主神经功能异常仅见于症状重叠组。