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跑步锻炼已经被证明是一种改善抑郁症状的辅助治疗手段。然而,锻炼抗抑郁作用的机制尚不清楚。以往的研究显示跑步锻炼能够诱导脑血管发生和增加大脑中毛细血管密度。同时,有研究显示抑郁症模型老鼠大脑中出现了白质毛细血管的改变。那么跑步锻炼对抑郁症的治疗作用是否是通过影响毛细血管?目前国内外尚未见报道。慢性不可预知性刺激模型(CUS)很好的模拟了人类抑郁症心境低落、快感缺乏等核心症状,是国内外公认的接近抑郁症发病机制和临床表现的模型。在给予5周造模和4周跑步锻炼后,我们运用24小时糖水实验和矿场实验来比较模型组和对照组的行为学差异,并且运用体视学方法结合免疫组织化学技术来准确定量研究大鼠大脑白质内毛细血管相关变量的改变以及跑步锻炼对上述变量的影响。本研究运用的方法为后续运用该模型研究其他干预因素对抑郁症脑内血管作用提供了可靠、有效的研究手段,同时本研究的结果为相关研究提供了重要参数,提示血管因素在抑郁症发病和治疗中的重要地位,为临床抗抑郁药物的开发提供了新的研究方向。第一部分1材料与方法1.1清洁级雄性SD大鼠,体重180-220 g,由重庆医科大学实验动物中心提供。经糖水消耗和矿场试验筛选后随机分为模型组和空白对照组各10只。参照Willner等的建模方法并加以改进,建立大鼠CUS抑郁模型。模型组给与5周的慢性不可预知性刺激,空白对照组不给与处理。每周末行糖水消耗实验,以判断大鼠抑郁状态,第五周末同时进行矿场实验.1.2行为学测试结束后,每组随机选取5只大鼠。每只大鼠随机选取一侧大脑半球作1mm连续切片,在解剖显微镜下放大10倍拍照。运用卡瓦列里原理计算大脑白质的体积。1.3在每只大鼠的连续脑片中随机抽取5块大脑白质块,制作成厚度为4μm的超薄切片,然后每张切片在体视学显微镜下随机选取10-15个视野拍照。1.4空白对照组和模型组大鼠大脑白质内毛细血管长度密度和总长度、体积密度和总体积及表面积密度和总表面积均用体视学方法分别计算。2结果2.1模型组24小时糖水消耗百分比和矿场试验总得分均较空白对照组显著性下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2模型组的大脑白质总体积较空白对照组有下降的趋势,但是差异没有统计学意义(P>0.05)。2.3模型组的大脑白质毛细血管长度密度和总长度较空白对照组有显著性减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.4模型组的大脑白质毛细血管体积密度和总体积较空白对照组有显著性减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.5模型组的大脑白质表面积密度和总表面积较空白对照组有下降的趋势,但是差异没有统计学意义(P>0.05)。第二部分1材料与方法1.1清洁级雄性SD大鼠,体重180-220 g,由重庆医科大学实验动物中心提供。经糖水消耗和矿场试验筛选后分为模型组30只和空白对照组10只。造模方法同前,造模成功后在模型组中随机选取20只成模大鼠分为模型对照组10只和跑步组10只。其中跑步组大鼠置于水平跑台上进行规律的跑步锻炼,速度：20 m/min,时间：20 min/d,5d/week。第八周末分别做糖水消耗实验、矿场实验。1.2行为学实验完成后,每组随机选取5只大鼠作体视学研究,具体方法同前。2结果2.1第四周模型组在糖水消耗试验中糖水偏好百分比明显低于对照组(P<0.05)；在接受四周跑步锻炼后,跑步组糖水偏好百分比较模型对照组显著升高(P<0.05),与空白对照组相比,无显著性差异(P>0.05)。2.2在第四周的矿场试验中,慢性不可预知性刺激导致模型组总评分显著低于对照组(P<0.05)；在接受四周跑步锻炼后,跑步组大鼠总评分有增加趋势,但与模型对照组和空白对照组相比均无统计学差异(P>0.05)。2.3跑步组白质体积与模型对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),与空白对照组相比无统计学差异(P>0.05)。2.4模型组白质内毛细血管长度密度和总长度与跑步组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)；跑步组的长度密度与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)；跑步组的毛细血管长度与空白对照组相比,无统计学差异(P>0.05)。2.5模型组白质内毛细血管体积分数与跑步组相比,无统计学差异(P>0.05)；模型组白质内毛细血管体积与跑步组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)；跑步组的白质内毛细血管体积分数和体积与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.6模型组白质内毛细血管表面积密度与跑步组相比,无统计学差异(P>0.05)；模型组白质内毛细血管表面积与跑步组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)；跑步组白质内毛细血管表面积密度和表面积与空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。全文结论1.本文证实了跑步锻炼对抑郁症具有治疗作用。2.本研究将免疫组化技术和体视学手段相结合,准确定量研究了CUS模型大鼠大脑白质内毛细血管的改变,以及跑步锻炼对大鼠大脑内白质毛细血管的影响,获得相应组别大鼠大脑白质总体积及大脑白质内毛细血管总长度、总体积、总表面积等基本数值,为今后的同类研究提供了重要的参考数据。3.抑郁症大鼠存在毛细血管参数的改变,并且这种改变能够被跑步锻炼改善,这也可能是跑步锻炼治疗抑郁症的机制之一。