论文部分内容阅读
目的:1.构建糖尿病大鼠模型,予Ang-(1-7)进行干预,观察糖尿病大鼠胰岛形态和功能变化;2.比较每组一般指标并检测胰岛组织中JNK、p-JNK及Caspase-3蛋白和m RNA的水平变化;3.探讨能否通过Ang-(1-7)的干预下调JNK/Caspase-3通路活性以保护胰岛β细胞的功能、减少胰岛β细胞的凋亡。方法:用普通饲料喂养8周龄健康雄性Wistar大鼠,共34只,持续1周。随机挑选10只作为正常对照组(NC组,n=10),喂以普通饲料至实验末。余24只大鼠被喂以高脂高热量饲料进行下一步干预,8周后予30mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构造糖尿病大鼠模型,20只存活;将其随机分为糖尿病对照组10只(DM组)和Ang-(1-7)干预组10只(D1组),D1组予Ang-(1-7)300μg·kg-1·d-1颈部皮下注射,DM组和NC组予等体积生理盐水作对比,持续干预8周。待实验结束,检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素和血管紧张素II含量,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。运用HE染色法观察大鼠胰岛形态;运用免疫组织化学染色法检测胰岛组织中JNK、p-JNK、Caspase-3蛋白表达水平;运用实时荧光定量法(RT-PCR)检测胰岛组织中JNK、Caspase-3基因表达水平。结果:与NC组相比,DM组体重明显减轻,血糖、血清Ang II含量、Homa-IR均升高,血清胰岛素含量降低(均P<0.05);大鼠胰岛结构破坏,形态异常,胰岛组织内JNK、p-JNK、Caspase-3蛋白表达均显著增加(P<0.05);JNK、Caspase-3mRNA表达水平显著增加(P<0.05)。D1组与DM组相比,体重变化不明显(P>0.05),血糖、血清Ang II、Homa-IR均出现降低(P<0.05),血清胰岛素含量升高(P<0.05);大鼠胰岛形态和结构均有所改善,但未恢复至NC组水平;胰岛组织内JNK、p-JNK、Caspase-3蛋白表达均减少(P<0.05);JNK、Caspase-3 mRNA表达水平均减少(P<0.05)。结论:结果表明Ang-(1-7)可能通过下调JNK、p-JNK、Caspase-3的表达,降低血糖、减轻胰岛素抵抗,减少胰岛β细胞的凋亡,从而保护糖尿病大鼠胰岛的结构和功能。