Th1/Th2细胞功能失衡与脑卒中后抑郁的相关性研究

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背景脑卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)是指继发于卒中后的抑郁,属于继发性抑郁。中风患者在识别抑郁症方面面临着独特的挑战。目前,对PSD的发病机制尚未明确,免疫炎症反应在卒中后抑郁病理生理过程中可能发挥重要作用,尤其是CD4+T淋巴细胞及其相关细胞因子的失衡。所以本研究探究Th1/Th2细胞功能失衡与PSD发生的相关性,可能为PSD的识别及诊治提供新的线索。目的研究Th1/Th2细胞的功能失衡机制与PSD发生的关联性。方法根据入组标准及排除标准,选取2018年3月至2019年11月本院神经内科收治的首次发生急性缺血性脑卒中在院患者,均已完成影像学检查及相关量表评估,给与常规神经内科治疗。于卒中后30天进行随访,复查头颅磁共振检查、各项生化指标检测及量表评定。根据汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton depression scale 17 items,HAMD-17),分为PSD组(总分≥7分)和非PSD组(总分<7分)。收集患者人口学资料、既往病史(高血压病、糖尿病等)及各项神经系统评分(美国国立卫生院卒中量表评分、简易智能精神状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表、Barthel指数评定量表)。取患者卒中后30天的空腹肘静脉血,采用Dynabeads磁珠分选CD4+T淋巴细胞,流式细胞仪检测技术检测CD4+T淋巴细胞纯度后,提取其RNA,采用定量即时聚合酶链锁反应技术(Quantitative real time polymerase chain reaction,q-PCR)检测Th1细胞、Th2细胞分泌的细胞因子IFN-γ、IL-4表达水平,使用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平,使用循环酶法检测同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平,使用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖水平。结果(1)200例脑卒中患者完成随访者120例,其中PSD组57例,男30例(52.63%),女27例(47.37%);非PSD组63例,男39例(61.90%),女24例(38.10%);(2)PSD组与非PSD组相比,两组在性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、病灶部位、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、空腹血糖、NHISS评分、MMSE评分、MoCA评分、Barthel评分等,差异无统计学意义(P>0.05);两组HAMD评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)两组IFN-γ、IL-4表达水平比较,PSD组IFN-γ的表达水平显著高于非PSD组,差异具有统计学意义(P<0.05);PSD组IL-4的表达水平低于非PSD组(P<0.05),差异具有统计学意义;(4)IL-4、IFN-γ表达水平和抑郁量表评分的相关性,IFN-γ水平与抑郁评分呈现正相关(r=0.398,P=0.011,95%CI:0.68,4.90);IL-4水平与抑郁评分呈现负相关(r=0.324,P=0.042,95%CI:-0.57,-0.11)。结论1.PSD患者外周血中IFN-γ的表达水平升高,IL-4的表达水平降低,且IFN-γ的高表达与抑郁正相关,IL-4的低表达与抑郁负相关。2.Th1细胞分泌的IFN-γ高表达,Th2细胞分泌的IL-4低表达,证实Th1/Th2细胞功能失衡参与PSD的发生发展。
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