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目的:(1)本研究通过观察HBeAg阴性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)中医证型与血清ALT、HBsAg定量、HBV DNA载量、肝组织炎症活动程度(G)和纤维化程度(S)等临床生物学指标的关系,进一步探讨HBeAg阴性CHB中医证型存在的生物学基础,为中医证型的判断提供科学依据。(2)探讨HBeAg阴性CHB中医证型与聚乙二醇干扰素α-2a(Pegylated interferon alpha-2a,Peg-IFNα-2a)疗效指标(ALT复常率、HBsAg阴转率、HBV DNA阴转率)的关系,以评估对Peg-IFNα-2a疗效的影响,为HBeAg阴性CHB的中西医结合治疗提供参考。方法:研究对象为2016年11月至2017年12月期间在厦门市中医院肝病中心住院部治疗的HBeAg阴性CHB患者,经充分知情并签署知情同意书后进行肝穿刺活检术,按照入选标准筛选出符合条件的研究对象,进行Peg-IFNα-2a抗病毒治疗48周,记录治疗前患者的中医证型、年龄、性别,基线ALT、HBsAg、HBV DNA、肝组织炎症活动程度(G)和纤维化程度(S),及治疗48周后患者ALT复常、HBsAg转阴、HBV DNA转阴情况。通过无序多分类Logistic回归分析了解HBeAg阴性CHB患者中医证型的生物学基础,并运用二元Logistic回归分析探讨中医证型对Peg-IFNα-2a疗效的影响。结果:1、一般情况:符合入组标准患者共为116人,男性为98例,女性18例,平均年龄37.40±7.34岁。肝郁脾虚证(43例,39.7%)、湿热蕴结证(41例,33.6%)、肝郁气滞证(17例,13.8%)、肝肾阴虚证(8例,6.9%)、瘀血阻络证(7例,6.0%)。脱落病人数共计8人,其中肝郁脾虚证4人,湿热蕴结证3人,肝郁气滞证1人,均按末次观测值转结法纳入统计。(1)湿热蕴结证与肝肾阴虚证的男女构成比差异具有统计学意义(P=0.009)。(2)肝郁气滞证年龄较其余证型小,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。2、中医证型与基线生物学指标关系:(1)湿热蕴结证ALT水平较其余证型高,差异具有统计学意义(P均<0.05)。(2)肝郁脾虚证的HBsAg水平、HBV DNA载量较其余证型低,差异具有统计学意义(P均<0.05);(3)湿热蕴结证肝组织炎症活动度(G)较肝郁气滞证高,差异具有统计学意义(P=0.005);(4)瘀血阻络证肝组织纤维化程度(S)较其他证型高,差异具有统计学意义(P均<0.05)。3、疗效指标与基线生物学指标关系:(1)ALT大于2倍正常值上限时48周HBV DNA阴转率高,差异具有统计学意义(P=0.011);(2)HBsAg≤1 500 IU/mL时48周ALT复常率、HBsAg阴转率、HBV DNA阴转率高,差异具有统计学意义(P均<0.05);(3)HBV DNA≤6lg IU/mL时48周HBV DNA阴转率高,差异具有统计学意义(P<0.001);(4)肝组织炎症活动度G>2级时48周ALT复常率、HBV DNA阴转率高,差异具有统计学意义(P均<0.05).4、经无序多分类Logistic回归分析,以湿热蕴结证为参照,相同低ALT水平,肝郁脾虚证的发生比是湿热蕴结证的3.387倍(95%CI:1.113~10.310,P=0.032);相同低年龄、低ALT水平、低炎症活动度,肝郁气滞证的发生比分别是湿热蕴结证的25.676倍、12.944倍、10.370倍(95%CI:4.328~152.334、2.115~79.234、1.276~84.272,P<0.001、P=0.006、0.029);相同男性性别中,肝肾阴虚证发生比是湿热蕴结证的0.037倍(95%CI:0.004~0.316,P=0.003),提示肝肾阴虚证中以女性多见,相同低ALT水平,肝肾阴虚证的发生比是湿热蕴结证的11.176倍(95%CI:1.620~77.099,P=0.014);相同低纤维化程度,瘀血阻络证的发生比是湿热蕴结证的0.027(95%CI:0.002~0.412,P=0.009),提示高的纤维化程度瘀血阻络证多见。其中,ALT水平越低,证型发生的概率按优势比排序为肝郁气滞证>瘀血阻络证>肝郁脾虚证。5、经二元Logistic回归分析,得到中医证型为48周ALT复常、HBV DNA阴转的独立影响因素,肝郁脾虚证与湿热蕴结证比,发生48周ALT复常的优势比为0.097(95%CI:0.024~0.388,P=0.038),发生48周HBV DNA阴转的优势比为0.269(95%CI:0.077~0.942,P=0.040);肝肾阴虚证相对于湿热蕴结证,发生48周HBV DNA阴转的优势比为0.097(95%CI:0.010~0.978,P=0.048)。结论:1、不同中医证型的HBeAg阴性CHB具有一定的生物学特征。2、中医证型为Peg-IFNα-2a疗效的独立影响因素,湿热蕴结证比肝郁脾虚证、肝肾阴虚证具有更高的ALT复常率、HBV DNA阴转率,为Peg-IFNα-2a抗病毒治疗的较佳证型,结合ALT、HBV DNA等基线生物学指标抓住治疗时机及时予Peg-IFNα-2a抗病毒治疗,可望获得较高的病毒学应答。