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目的：以人乳腺癌亲本细胞株(MCF-7)及耐阿霉素乳腺癌细胞株(MCF-7/ADR)为研究对象,探讨叶酸受体(FOLR)及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T及A1298C多态性与乳腺癌细胞多药耐药的相关性。方法：流式细胞仪检测不同浓度叶酸干预后MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞的细胞周期分布情况；RT-PCR检测MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞中FOLR、mdr-1mRNA的转录水平；PCR-RFLP万法检测MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞中MTHFR基因的C677T及A1298C基因多态性的表达情况。结果：在MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞中,叶酸浓度达到或高于270nmol/L与小于等于90nmol/L的低浓度组相比,G0/G1期细胞所占百分比升高,差异有统计学意义(P<0.05),叶酸浓度达到或高于270nmol/L与小于等于90nmol/L的低浓度叶酸组比较,S期细胞所占百分下降,差异有统计学意义(P<0.05)：在MCF-7/ADR细胞株中,叶酸30nmol/L、90nmol/L、270nmol/L、810nmol/L、2430nmol/L浓度组分别与0nmol/L组比较,S期细胞所占百分下降,且随着叶酸浓度增加,S期细胞百分比下降越明显,差异均有统计学意义(P<0.001)。FOLR基因转录水平MCF-7细胞较MCF-7/ADR细胞高,而mdr-1基因转录水平MCF-7细胞较MCF-7/ADR细胞低；MCF-7及MCF-7/ADR细胞MTHFR基因的多态性基因C677T及A1298C转录水平无差异；经限制性核酸内切酶反应后,乳腺癌亲本细胞株MCF-7的MTHFR基因有A1298C及C677T两种基因多态性；而耐药细胞株MCF-7/ADR细胞MTHFR基因只存在C677T基因多态性。结论：1、叶酸对MCF-7/ADR细胞的DNA合成期抑制作用更显著。2、MCF-7/ADR细胞叶酸受体的低表达,可能与肿瘤的原发或者继发耐药有一定的关系。3、MCF-7/ADR细胞MTHFR A1298C基因多态性消失可能与mdr-1转录增加有关。