本课题在我国食管癌高发区之一江苏省淮安地区通过食管癌先证者和健康社区对照的家系调查，了解环境和遗传因素在食管癌发病中的作用及食管癌的遗传模式；收集食管癌新发病例的癌组织和配对癌旁组织分析食管癌易感基因的mRNA表达水平和相应的表遗传标志，比较基因相关特征在相应组织和同时收集的外周血中的分布及其关系，明确食管组织和外周血中筛出的候选基因及其相关特征在食管癌易感性中的意义；通过配对病例．对照研究，利用食管癌患者及其对照的外周血进行食管癌易感基因mRNA表达水平的研究，分析影响基因表达的遗传和表遗传调控机制，应用半定量Western Blotting分析食管癌易感基因表达的蛋白质在食管癌病例和健康对照人群中的分布特征，了解易感基因蛋白质的表达水平与mRNA的相关性；结合易感基因部分多态性的分布特征和环境危险因素探讨环境-基因和基因-基因间的交互作用，分析淮安地区食管癌易感基因的影响模式。综合筛选的多种遗传标记及相关交互作用项，建立淮安地区食管癌遗传易感性的指标体系。 结论： 1．淮安地区食管癌发生有家族聚集现象，遗传因素在淮安地区食管癌病因中占24．8％，其遗传模式呈现多基因遗传方式。 2．食管组织中表达水平改变的食管癌易感基因为CYP2E1、MTHFR和XRCC1，MGMT的CpG岛过甲基化与食管癌发生有统计学关联；在食管组织的代谢酶基因与修复酶基因mRNA之间有着复杂的交互作用；淮安地区饮用河水、沟塘水、井水等的历史与MTHFR和hOGG1的低表达，饮茶与XPA低表达和GSTP1的过甲基化之间有交互作用，提示在研究基因与环境相关疾病的关系时应考虑基因与基因、基因与环境的交互作用。 3．食管组织和外周血的代谢酶和修复酶基因表达谱相似，但各基因表达水平有差异；食管组织与外周血的基因表达没有相关性，而外周血的GSTP1和MGMT的CpG岛甲基化标志与癌组织有相关性，提示外周血的CpG岛甲基化指标可以反映肿瘤组织的甲基化特征。 4．外周血中表达水平改变的食管癌易感基因是GSTP1、CYP2E1、MTHFR和MGMT，GSTP1和MGMT的CpG岛甲基化状态、CYP2E1RsaI多态位点和Dra I多态位点与相应基因mRNA水平之间的相关性未能证实，XPA基因5侧翼区G/G基因型与XPA mRNA水平降低有关。 5．外周血中基于mRNA表达水平的基因与基因之间的交互作用涉及CYP2E1与hMLH1和XPA、MGMT与GSTP1和MTHFR以及修复酶之间复杂的交互作用，这种联合作用较弱，OR>2，其实际意义尚需进一步探讨。 6．GSTP1和MGMT基因的功能异常与食管癌发病风险增加有统计学关联，可能是食管癌的遗传易感基因，其功能异常主要体现为mRNA和蛋白质表达水平的下调；启动子区CpG岛的过甲基化可能并不是食管癌易感个体的遗传特征，但是可以作为食管癌早期诊断和预后的指标反映外周血中可能存在的循环肿瘤细胞。 7．GSTM1缺失基因型和GSTT1缺失基因型与食管癌易感性有关，在代谢酶和修复酶基因多态性之间也存在多种交互作用，对这些有统计学意义的交互作用应结合其生物学功能进行进一步分析和验证。 8．淮安食管癌的主要环境危险因素中消化道肿瘤家族史与食管癌发病关系最为密切，其次是住地周围环境污染、三餐不定时和饮水类型，经常食用蛋类食品和饮茶习惯与食管癌发病风险降低有关，是食管癌的保护因素。 9．在建立的食管癌相关危险因素的最优回归模型中，淮安食管癌遗传易感性的指标包括GSTMl缺失型、GSTT1缺失型、CYP2E1 mRNA上调、GSTP1 mRNA下调、MTHFR mRNA下调、hMSH2 mRNA下调、MGMTmRNA下调和1项交互作用(GSTP1表达下调与MGMT表达下调的一级交互作用)，这一指标体系的提出为淮安食管癌高发区易感人群筛检方案的制订提供理论依据。 10．人工修饰双等位基因特异性引物扩增(diASA-AMP)技术和全血PCR扩增技术在群体遗传标志研究中具有较高的准确性和可行性，为淮安地区食管癌高危人群的筛检提供了技术手段支持。