硝酸镓对胃癌细胞增殖与凋亡的影响及作用机制的研究

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目的通过硝酸镓、顺铂单药及联合用药组对胃腺癌BGC823细胞作用,观察三者对胃腺癌BGC823细胞诱导凋亡、抑制增殖的影响,分析诱导凋亡中对Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的情况,探讨其作用的可能机制,为肿瘤治疗及制备抗肿瘤口服药物提供新的途径。方法通过对胃腺癌BGC823细胞培养及干预,分成正常对照组、硝酸镓组、顺铂组及联合用药组。采用流式细胞仪技术对凋亡细胞进行测定;MTT技术对肿瘤细胞增殖进行测定;Western印迹检测Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达。结果1、各组浓度的硝酸镓分别作用BGC823细胞24h、48h及72h,MTT结果显示:对BGC823细胞增殖有抑制作用,抑制作用随着药物浓度和作用时间增加而增强,呈剂量-时间依赖。对不同浓度间、不同时间点抑制率进行比较,差异有统计学意义。2、流式细胞仪检测细胞凋亡结果显示:硝酸镓组、顺铂组及联合用药组与空白对照组比较细胞凋亡增加明显,有显著性差异(P<0.05),且联合治疗组凋亡率最高。3、Western结果进行计算机图象分析,显示硝酸镓组、顺铂组及联合治疗组BGC823细胞Bcl-2的水平明显低于空白对照组;Bax、Caspase-3的水平硝酸镓组、联合治疗组明显高于空白对照组有显著性差异;而顺铂组Bax、Caspase-3表达的水平无显著性差异。结论1、硝酸镓与顺铂对胃癌细胞的作用在增殖、凋亡方面无显著差异,但在Bax、Caspase蛋白水平表达方面有显著差异。2、硝酸镓与顺铂对胃癌细胞的作用成剂量时间-依赖效应。3、硝酸镓对胃癌细胞的作用可能与下调Bcl-2、上调Bax蛋白,活化Caspase有关。
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