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目的:1、根据子宫肌瘤（UL）的中西医发病机理,通过采用多种造模方法,复制子宫肌瘤模型,并对多种子宫肌瘤模型进行比较,从造模动物的脏器系数、子宫大小、子宫病理及雌孕激素和受体浓度等多方面进行对比,以期寻找一种简便且符合中西医发病机理的子宫肌瘤动物模型,为后期研究提供较理想的动物模型工具。2、采用雌孕激素负荷法结合多因素刺激法建立子宫肌瘤大鼠模型,从“因”、“象”、“证”、“治”四个方面进行综合评价,创立符合气滞血瘀子宫肌瘤病证结合的大鼠模型。研究三棱-莪术组分配伍对该动物模型的影响,通过观察模型大鼠胸腺、脾脏、子宫脏器系数,子宫形态学和病理,血液流变学,IL-1β、TNF-α及下丘脑-垂体-性腺轴分泌的GNRH、FSH、LH、E2、P、ER及PR指标,探索三棱-莪术组分配伍治疗子宫肌瘤的作用机理,并为临床提供依据。方法:1、将大鼠随机分为空白对照组、短时造模组、病证结合组、长时造模组和气滞血瘀组。长时造模组每周一、三、五灌胃己烯雌酚药液0.167mg/kg,另每周日肌肉注射黄体酮注射液1.0mg/只,共20周。短时造模组和病证结合组每日给予己烯雌酚药液1.35mg/kg,另每周一、三、五下肢外侧肌肉注射黄体酮注射液1.0mg/只,连续5周。气滞血瘀组不给予上述刺激,在造模第四周开始,气滞血瘀组和病证结合组大鼠皮下注射盐酸肾上腺素注射液0.9mg/kg·d-1,4h后给予慢性不可预见性刺激（（1）60db噪音连续3h,（2）昼夜颠倒,（3）510℃冰水浴游泳4min,（4）悬尾10min,（5）50℃烘箱烘10min,每日随机给以1种刺激,并保证造模2周内每种刺激不少于2次）,连续2周。2、将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、S-E配高组、S-E配中组和S-E配低组,除空白对照组外,其余各组根据上述病证结合组造模方法进行造模,各组连续给66.7%、33.3%、16.7%的S-E药液及阳性药物5周,空白对照组、模型对照组给予蒸馏水。结果:1、各造模组大鼠在造模后均出现毛色暗淡、皮毛凌乱,脱毛,精神不振等症。在造模结束后,肉眼观察子宫形态发现除气滞血瘀组外其余各组均出现明显的结节、囊肿及肿胀,其中长时造模组部分UL质地较硬,肉眼更加直观。病理上均可见肌细胞排列紊乱及炎细胞浸润,且病证结合组和长时造模组平滑肌细胞透明变性明显且平滑肌细胞出现增生。从雌孕激素比较,造模组大鼠血清中的P,子宫和卵巢中雌孕激素及其相应受体的浓度都升高,但以病证结合组升高最为明显,差异具有显著统计学意义（P<0.01）。从成模率比较,短时造模组成模率为42%,病证结合组成模率为58%,长时造模组成模率为67%,通过整体分析其造模方法、造模时间、成模率及其他数据,表明病证结合组具有一定的优势,为子宫肌瘤研究提供可供选择的模型工具。2、本实验构建气滞血瘀子宫肌瘤病证结合动物模型,主要从四方面进行综合评价:一是造模之因,通过从情志、外界环境和内分泌方面进行干扰,导致大鼠长期处于“烦”、“怒”和“郁”状态,而形成气滞血瘀。二是生物表征,造模后大鼠表现为饮食减少,爪甲尾部呈紫暗色,脱毛,胸胁部长脓肿,以及弓背、蜷缩、活动减少、易激惹等,以上表现均较符合气滞血瘀的症状。三是病理机制,从子宫解剖学可见明显囊肿、结节及肿胀,子宫病理可见子宫粘膜上皮细胞空泡变性,平滑肌细胞透明变性、排列紊乱、增生等;血液流变学的数据结果表明,模型对照组显示其各项指标明显增高,说明模型对照组大鼠处于血瘀状态。四是以方测证,S-E高、中、低组经行气活血治疗后明显改善子宫形态,血液流变学各项指标明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。说明经三棱、莪术可改善模型大鼠的气滞血瘀状态。3、S-E配高组和阳性对照组垂体中FSH和LH浓度较模型对照组显著降低,S-E配高组、S-E配中组、S-E配低组和阳性对照组子宫和卵巢中E2、P、ER、PR的浓度显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。表明S-E药液通过干预大鼠垂体中FSH和LH的浓度,进而调节E2和P的分泌,减少雌孕激素对子宫内膜的刺激。结果表明S-E药液对HPG的调节是通过调节雌孕激素的含量及其受体的表达量,进而影响垂体中FSH及LH的分泌,从而抑制雌孕激素的分泌。另S-E药液可降低血清中的TNF-α和子宫中的IL-1β、TNF-α浓度,改善子宫肌瘤内的炎症反应,提高自身的免疫能力,促使卵巢和子宫功能恢复,通过影响神经内分泌系统和免疫系统,促进雌孕激素对下丘脑-垂体的负反馈作用。结论:1、采取雌孕激素负荷法能够成功构建子宫肌瘤动物模型。2、采用多因素刺激法结合雌孕激素负荷法构建的气滞血瘀型子宫肌瘤病证结合大鼠模型,从“因”、“象”、“证”、“治”四个方面进行综合评价,提示该模型稳定,成模率高,且能远远缩短子宫肌瘤造模周期,该造模方法具有一定优势,可为子宫肌瘤研究提供可供选择的模型工具。3、三棱-莪术组分配伍防治子宫肌瘤的作用机制,一方面通过三棱、莪术的活血化瘀作用,改善模型大鼠血液流变学各项指标,从而减轻其气滞血瘀状态;另一方面是通过干预下丘脑-垂体-性腺轴分泌性激素,进而减少雌孕激素对子宫肌瘤的刺激,抑制子宫肌瘤的发生发展;且三棱-莪术组分配伍能调节子宫肌瘤大鼠免疫功能,促使子宫和卵巢功能的恢复。