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目的:观察接受甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesylate,IM)一线治疗后疗效不佳(含次佳反应和失败)的慢性髓性白血病慢性期(chronic myeloid leukemia-chronic phase,CML-CP)患者更换二代酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)(尼洛替尼或达沙替尼)治疗的临床疗效。方法:参照中国慢性髓性白血病诊断与治疗指南(2013年版)伊马替尼治疗CML-CP患者治疗反应评价标准,回顾性分析了2007年9月1日至2014年11月1日我院125例接受IM一线治疗后疗效不佳(含次佳反应和失败)的CML-CP患者的临床资料。以接受IM一线治疗之日起至出现疗效不佳的时间为分界节点,将125例患者分为≤6个月出现疗效不佳组、>6个月且≤12个月出现疗效不佳组和>12个月出现疗效不佳组。其中≤6个月出现疗效不佳组患者共45例,25例患者继续使用IM治疗,其余20例更换为二代TKI治疗。>6个月且≤12个月出现疗效不佳组患者共33例,24例继续使用IM治疗,其余9例更换为二代TKI治疗。>12个月出现疗效不佳组患者共47例,35例继续使用IM治疗,其余12例更换为二代TKI治疗。将各组中疗效不佳并更换为二代TKI治疗的,定义为转换组,疗效不佳但在此后继续应用IM治疗的,定义为未转换组。将125例患者按sokal评分进行分组,低危54例,中危46例,高危25例。通过X2检验比较转换组与未转换组患者获得主要分子学反应(Major Molecular Response,MMR)和深度分子生物学反应(MR4.0以上)的比例。并比较不同危险度分层、不同性别及不同年龄患者获得MMR的比例。采用Kaplan-Meier方法评估转换组与未转换组的无事件生存率(Event Free Survival,EFS),组间EFS的差异用Log-rank检验。随访截止日期为2016年2月21日。结果:至随访截止日期,125例患者中转换组患者占41例,未转换组患者84例。转换组患者获得MMR的比例较未转换组患者高(68.3%比45.2%),两组的差别有统计学意义(P=0.015);转换组获得MR4.0的比例也较未转换组高(43.9%比27.4%,P=0.065)。在≤6个月出现疗效不佳的患者中,转换组获得MMR的比例较未转换组高(65.0%比40.0%),但两组的差别无统计学意义(P=0.095);转换组获得MR4.0的比例也较未转换组高(40.0%比8.0%),两组的差别有统计学意义(P=0.010)。在>6个月且≤12个月出现疗效不佳的患者中,转换组获得MMR的比例较未转换组高(77.8%比37.5%),两组的差别接近有统计学意义(P=0.057);转换组和未转换组获得MR4.0的比例分别为44.4%和29.2%(P=0.438)。在>12个月出现疗效不佳的患者中,转换组与未转换组获得MMR的比例分别为58.3%和54.3%(P=0.629);转换组与未转换组获得MR4.0的比例分别为41.7%和40.0%(P=1.000)。sokal评分为低危患者获得MMR的比例为64.8%,中高危患者获得MMR的比例为43.7%,两组之间的差别有统计学意义(P=0.019)。并且,在出现疗效不佳的中高危患者中,转换组相较于未转换组获得MMR的比例更高(61.9%比36.0%),两组的差别有统计学意义(P=0.041)。而在低危患者中,转换组至随访截止日期获得MMR的比例虽较未转换组高(75.0%比55.9%),但两组之间的差别没有统计学意义(P=0.132)。按性别进行分组,男性患者获得MMR的比例为58.8%,女性患者获得MMR的比例为40.0%,两组之间的差别有统计学意义(P=0.049)。不同年龄分层中,>30岁的患者至随访截止日期获得MMR的比例为51.5%,≤30岁的患者获得MMR的比例为46.4%,但两组之间的差别没有统计学意义(P=0.633)。转换组1年、2年、3年、4年的EFS率分别为82.7%、71.5%、63.6%、52.0%,未转换组1年、2年、3年、4年的EFS率分别为71.4%、50.8%、40.2%、37.1%,组间的差异比较有统计学意义(P=0.013)。结论:1.伊马替尼治疗后出现疗效不佳并更换为二代TKI治疗的CML-CP患者相比于出现疗效不佳但在此后继续应用伊马替尼治疗的患者更容易获得MMR。并且在≤12个月出现疗效不佳的患者中,转换组较未转换组获得的MMR比例更高;2.sokal评分为低危患者较中高危患者更容易获得MMR,且伊马替尼治疗后疗效不佳的中高危患者更换为二代TKI治疗相较于继续应用伊马替尼治疗更容易获得MMR;3.伊马替尼治疗后疗效不佳并更换为二代TKI治疗的CML-CP患者EFS较继续应用伊马替尼治疗的患者提高。