模拟不同海拔高度间断性急性缺氧对大鼠食欲的影响及其作用机制研究

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在下丘脑的腹内侧区及下丘脑外侧区分别存在饱感中枢及摄食中枢,进行机体能量平衡的中枢性调节。随着许多参与机体能量平衡调节的神经递质及神经肽的发现,提示机体能量平衡的中枢性调节存在着“食欲调节网络”。哺乳动物(包括人类)的食欲受到下丘脑的综合调节,从而使机体得以维持自身的能量稳定。食欲肽(orexin OX)是新近发现的一种由下丘脑分泌可促进动物摄食的神经肽,包括食欲肽A(orexn OX-A)和食欲肽B(orexin OX-B)。食欲肽通过激活两个G-蛋白偶联受体发挥调节食欲的作用,分别为orexin1R(OX1R)和orexin2R(OX2R)。食欲肽和其它促进食欲的神经肽包括神经肽Y等一起构成下丘脑食欲促进系统,而下丘脑食欲促进系统和食欲抑制系统就组成下丘脑的食欲调节网络。当机体本身或外界环境发生变化时,机体的食欲调节网络会发生相应的变化,其食欲将会受到促进或抑制,具体表现为摄食增加或减少。在高原急性缺氧条件下下丘脑神经元的细胞功能受损,神经元的内分泌功能受到影响,因而影响食欲调节网络的作用。本研究通过间断性模拟不同海拔高度及同一海拔高度不同缺氧时间,观察大鼠摄食和体重的变化,通过RT-PCR、免疫组织化学和透射电镜等实验方法,深入研究了高原缺氧对大鼠下丘脑食欲肽及其受体表达、定位分布的影响,旨在进一步揭示缺氧影响食欲的可能机制。
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