目的：研究CathepsinB-Caspase信号通路在脑缺血诱导的星形胶质细胞死亡中的作用及CathepsinB特异性抑制剂CA-074Me对其的影响。方法：采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cerebral arteryocclusion, pMCAO)方法，建立脑缺血的大鼠模型。大鼠脑缺血前10min或缺血后6h侧脑室注射CA-074Me，以脑梗塞体积、行为学症状及MAP2蛋白表达等指标评价CathepsinB特异性抑制剂CA-074Me对脑缺血的神经保护作用。应用相对脑血流（relative cerebral blood flow，rCBF）检测观察CA-074Me对pMCAO大鼠局部脑血流的影响。 Western Blot和免疫组织化学方法检测皮层缺血区CathepsinB-Caspase通路相关蛋白的时程变化以及CA-074Me对蛋白表达的影响。采用原代培养的新生大鼠皮层星形胶质细胞缺氧缺糖(oxygen-glucosedeprivation，OGD)方法，建立脑缺血的细胞模型。LDH法检测OGD诱导的星形胶质细胞乳酸脱氢酶漏出率。Western Blot方法检测OGD诱导的原代培养星形胶质细胞中CathepsinB蛋白的时程变化以及CA-074Me对CathepsinB-Caspase通路相关蛋白表达的影响。结果：术前10min给予CA-074Me (0.65-5.2μg/μl)均可有效地减小pMCAO大鼠脑梗死体积(P0.01)，其中0.65μg/μl和1.3μg/μl两个剂量能有效的改善pMCAO大鼠的行为学症状(P0.05, P0.01)及大脑皮层缺血区MAP2蛋白的表达；术后6小时给予1.3μg/μl CA-074Me，仍然能显著减小pMCAO大鼠脑梗死体积(P0.01)，有效改善pMCAO大鼠行为学症状(P0.05, P0.01)。0.65μg/μl和1.3μg/μl两个剂量对pMCAO大鼠rCBF无明显影响。Western Blot结果显示，皮层缺血区CathepsinB-Caspase通路相关蛋白CathepsinB在6h明显激活(P0.01)；Bid蛋白6h开始激活(P0.05)，24h达到高峰(P0.01)；Caspase3蛋白3h表达开始增加(P0.05)，24小时达高峰(P0.01)。给予CA-074Me干预之后，CathepsinB、Bid、Caspase3蛋白激活显著减少(P0.01)，线粒体Cyt-c向胞浆的转移减少(P0.01)，说明CA-074Me能有效的抑制皮层缺血区CathepsinB-Caspase通路相关蛋白的表达。免疫组织化学结果进一步证明了皮层缺血区星形胶质细胞CathepsinB和Caspase3分别在6h和12h激活，给予CA-074Me处理后两者表达均下调。LDH结果显示，CA-074Me(5,10,20μM)能剂量依赖性地降低星形胶质细胞OGD12h后LDH的漏出率(P0.05, P0.01)。Western Blot结果显示，原代培养的星形胶质细胞OGD6h后CathepsinB蛋白明显激活(P0.01)；给予CA-074Me干预之后，active-CathepsinB、tBid、active-Caspase3蛋白下调(P0.01)，线粒体Cyt-c向胞浆转移减少(P0.01)，说明CA-074Me能有效的抑制OGD诱导的星形胶质细胞CathepsinB-Caspase通路相关蛋白的表达。结论：1. CathepsinB特异性抑制剂CA-074Me对pMCAO大鼠具有神经保护作用。2. CathepsinB特异性抑制剂CA-074Me抑制pMCAO大鼠皮层缺血区CathepsinB-Caspase信号通路。3. CathepsinB特异性抑制剂CA-074Me对体内、外缺血缺氧性星形胶质细胞具有保护作用，其机制为抑制CathepsinB-Caspase信号通路。