五溴联苯醚(BDE-99)对斑马鱼甲状腺内分泌干扰效应

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多溴联苯醚(PBDEs)属于人造化合物,由于其特殊的物理化学性质并广泛用作溴阻燃剂。五溴联苯醚(BDE-99)在主要的在母乳和血上清是主要的PBDEs污染物。本研究论文以斑马鱼为研究对象。探究潜在的有关斑马鱼暴露于不同浓度BDE-99甲状腺毒性。1.BDE-99能够引起甲状腺功能干扰和神经毒性,但是其潜在的机制在鱼类中尚不完全清楚。为了探讨BDE-99引起的可能甲状腺功能紊乱和神经毒性潜在的机制,斑马鱼胚胎被用作为测试生物,测量了甲状腺激素的含量,乙酰胆碱酯酶(ache)的活性以及相关基因的表达在斑马鱼仔鱼中。斑马鱼胚胎/仔鱼暴露于BDE-99(0,0.8,4,20,100μg/L)至10天。明显降低了斑马鱼仔鱼的存活率、抑制了仔鱼的体长和增加了仔鱼的畸形率。提高了仔鱼体内甲状腺氨酸(thyronine,T4)含量,并伴随着促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,crh)和促甲状腺激素(thyroid-stimulating-hormone subunit beta,tshβ)基因显著性下调。然而,仔鱼体内的三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T3)的含量显著性降低,并且伴随着碘甲腺氨酸脱碘酶(iodothyronine deiodinases,deio2)基因的显著性下调。斑马鱼胚胎/仔鱼暴露于BDE-99引起神经毒性,提高了乙酰胆碱酯酶的活性,并伴随着syn2α,髓鞘碱性蛋白(mbp),shh基因表达显著性降低。本实验研究表明,斑马鱼胚胎/仔鱼暴露于BDE-99诱导甲状腺功能紊乱,神经毒性和发育毒性。2.尽管多溴联苯醚(PBDEs)能够干扰甲状激素内分泌系统通路,但是在鱼类中BDE-99暴露引起潜在的机制仍然不清楚。为了探究其潜在的机制,成年斑马鱼暴露于不同的浓度发BDE-99(0,0.5,5,50μg/L)至28天,然后在清水中随机自然产卵(不含BDE-99)。雌性斑马鱼体内的甲状腺氨酸(T4)显著性减少。甲状腺转运蛋白(transthyretin ttr)基因表达显著性降低,尿苷二磷酸葡萄醛酸转移酶(uridinediphosphate glucuronosyltransferase,ugt1ab)基因显著性升高。三碘甲腺原氨酸(T3)含量在0.5μg/L BDE-99暴露组显著性升高。雄鱼体内的T4含显著性升高,T3的含量显著性升高。Deio2基因的表达显著性升高,ugt1ab基因表达显著性降低。子代斑马鱼在成年斑马鱼暴露于0.5μg/L BDE-99暴露组显著性降低了T4的含量,在50μg/L BDE-99暴露组显著性增加了T4的含量,在所有的成鱼斑马鱼BDE-99暴露组T3没有显著性影响。改变了子代中下丘脑-垂体-甲状腺轴相关基因的表达。另外,子代斑马鱼的存活率显著性降低,提高畸形率,抑制子代斑马鱼的体长。我们的实验研究表明,亲本斑马鱼暴露于BDE-99能够诱导子代斑马鱼甲状腺功能紊乱和发育毒性。
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