全身与局部应用伊曲康唑治疗曲霉菌性角膜炎的试验对照研究

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目的:探讨局部与全身以及联合应用伊曲康唑对实验性兔曲霉菌性角膜炎的疗效研究。方法:32只新西南大耳白兔刮去右眼角膜中央部上皮,接种烟曲霉菌孢子液于角膜表面,盖亲水性角膜接触镜,48小时后移去。造模成功后随机分为4组。点眼组:自制1%伊曲康唑混悬滴眼液点眼8次/d,每两小时一次;灌胃组:灌胃伊曲康唑胶囊40mg/kg/bid;联合组:点眼同时联合灌胃治疗剂量同前两组;对照组:生理盐水点眼8次/d,每两小时一次。裂隙灯显微镜照相记录观察成模后1, 3, 6, 10, 15, 20, 25d临床病理过程,分别记录临床评分,并发症发生率等。于成模后3, 6, 15, 25d分别行角膜菌丝刮片、真菌培养。于25d全部处死实验兔取角膜组织行病理学检查。结果:1.比较各组间临床病理过程发现,4组病变早期表现基本一致,治疗第6d后3治疗组在各时间点从病理改变严重程度上较对照组有明显的减轻,病程长度也叫对照组有明显的缩短,治疗低15d后,点眼组、联合组的临床病理表现均较灌胃组轻,但点眼组与联合组之间没无明显差异。2.治疗第1, 3d,各组临床评分比较无统计学差异,治疗第6d后,3治疗组临床评分均低于对照组且有统计学差异(P<0.01, Tukey HSD test),治疗第15d后,点眼组和联合组临床评分均低于灌胃组且差异有显著性(P <0.05, Tukey HSD test),但点眼组与联合治疗组比较则无显著差异(P>0.05, Tukey HSD test)。3. 3治疗组前房积脓、角膜穿孔、角膜新生血管化等并发症发生率明显低于对照组且差异有显著性(P<0.01, Fisher’s exact test)。角膜组织刮片真菌阳性培养率在治疗后第6d明显低于对照组且差异有显著性(P<0.05, Fisher’s exact test),但第15, 25d真菌培养均为阴性。结论:1.我们所采用的改良角膜接触镜法对于实验性曲霉菌性角膜炎模型的制备有很高的成功率,本法可以用于曲霉菌性角膜炎模型的制备。2.从本试验结果来看,局部和全身以及联合应用伊曲康唑对于实验性烟曲霉菌性角膜炎有良好的疗效。点眼组、联合组在治疗后期效果均优于灌胃组,但点眼组与联合组间没有明显差异,提示曲霉菌性角膜炎的治疗应以局部用药为主,全身用药并非必须。
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